INFORMAÇÕES AO PACIENTE MIOSAN CAF
AÇÃO DO MEDICAMENTOMiosan CAF®, cujos princípios ativos são o cloridrato de ciclobenzaprina e a
cafeína, é um relaxante muscular, usado no tratamento dos espasmos1 musculares
associados com dor aguda e de origem músculo-esquelética.
A ciclobenzaprina é bem absorvida após administração oral. O metabolismo2
da droga é gastrintestinal ou hepático. A ação tem início em aproximadamente
1 hora. A duração da ação é de 12 a 24 horas e a eliminação é metabólica,
seguida de excreção renal3 dos metabólitos4 conjugados. Certa quantidade de
ciclobenzaprina inalterada é eliminada também por via biliar e fecal.
A cafeína é bem absorvida pela via oral, é metabolizada no fígado5 e sofre ampla
distribuição pelos tecidos, apresentando resposta inicial após cerca de 15 a
45 minutos. Tanto a cafeína quanto seu metabólito6 teofilina são excretados
por via renal3. Cerca de 1% da dose de cafeína é excretada pela urina7 sem
sofrer metabolização.
INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO
Miosan CAF®, cujos princípios ativos são o cloridrato de ciclobenzaprina e
a cafeína, é indicado:
No tratamento dos espasmos1 musculares associados com dor aguda e de
etiologia8 músculo-esquelética, como nas lombalgias, torcicolos, fibromialgia9,
periartrite escapuloumeral, cervicobraquialgias.
O produto é indicado como coadjuvante10 de outras medidas para o alívio dos
sintomas11, tais como fisioterapia12 e repouso.
RISCOS DO MEDICAMENTO
Contra-indicações
Hipersensibilidade a ciclobenzaprina e/ou cafeína ou a qualquer outro componente
da fórmula do produto.
Miosan CAF® é contra-indicado para pacientes13 que apresentam glaucoma14
ou retenção urinária15. Uso simultâneo de IMAO16 (inibidores da monoaminoxidase17).
Fase aguda pós-infarto do miocárdio18. Pacientes com arritmia19 cardíaca,
bloqueio, alteração da conduta, insuficiência cardíaca congestiva20 ou
hipertireoidismo21.
Precauções e advertências
O cloridrato de ciclobenzaprina é relacionado estruturalmente com os antidepressivos
tricíclicos (p. ex. amitriptilina e imipramina). Quando as doses
administradas forem maiores do que as recomendadas, podem ocorrer sérias
reações no Sistema Nervoso Central22.
A ciclobenzaprina interage com a monoaminoxidase. Crise hiperpirética,
convulsões severas e morte pode ocorrer em pacientes que recebem antidepressivos
tricíclicos, incluíndo a furazolidona, a pargilina, a procarbazina
e IMAO16.
A ciclobenzaprina pode aumentar os efeitos do álcool, barbitúricos e de outras
drogas depressoras do SNC23.
Sugere-se limitar o consumo de alimentos e bebidas que apresente em sua
composição cafeína durante o tratamento com medicações que contenham
cafeína em sua formulação.
Diversos estudos têm demonstrado que a retirada ou redução abrupta da
cafeína em indivíduos com consumo regular por longo período de tempo, pode
desencadear sintomas11 como cefaléia24, letargia25 e dificuldade de concentração,
que normalmente têm início em 12-24 horas, pico em 20 a 48 horas e duração
em torno de uma semana.
Doses acima de 250 mg de cafeína ao dia aumentam a freqüência e severidade
dos efeitos adversos.
Precauções
Devido à sua ação atropínica, a ciclobenzaprina deve ser utilizada com cautela
em pacientes com história de retenção urinária15, glaucoma14 de ângulo fechado,
pressão intra-ocular elevada ou naqueles em tratamento com medicação
anticolinérgica. Pelos mesmos motivos, os pacientes com antecedentes de
taquicardia26, bem como os que sofrem de hipertrofia27 prostática, devem ser
submetidos a cuidadosa avaliação dos efeitos adversos durante o tratamento
com a ciclobenzaprina. Não se recomenda a utilização do medicamento nos
pacientes em fase de recuperação do infarto do miocárdio18, nas arritmias28
cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva20, bloqueio cardíaco29 ou outros
problemas de condução. O risco de arritmias28 pode estar aumentado nos casos
de hipertireoidismo21.
A utilização de ciclobenzaprina por períodos superiores a duas ou três semanas
deve ser feita com o devido acompanhamento médico. Os pacientes devem
ser advertidos de que a sua capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas
perigosas pode estar comprometida durante o tratamento.
Gravidez30
Estudos sobre a reprodução31 realizados em ratazanas, camundongos e coelhos,
com dose até 20 vezes a dose para humanos, não evidenciam a existência
de alteração sobre a fertilidade ou de danos ao feto32, devidos ao produto.
Entretanto, não há estudos adequados e bem controlados sobre a segurança
do uso de ciclobenzaprina em mulheres grávidas. Como os estudos em animais
nem sempre reproduzem a resposta em humanos, não se recomenda a
administração de ciclobenzaprina durante a gravidez30.
A cafeína atravessa a barreira placentária, e durante a gestação seu metabolismo2
encontra-se reduzido.
Estudos não tem identificado aumento da incidência33 de mal formações associadas
ao consumo de cafeína. Aumento da ocorrência de abortamentos e baixo
peso ao nascimento tem sido relacionado ao consumo de cafeína, mas não
existem dados que confirmem esta associação. A cafeína pode potencializar
os efeitos teratogênicos34 do tabaco, álcool, ergotamina e propranolol.
Amamentação35
Não é conhecido se a droga é excretada no leite materno. Como a ciclobenzaprina
é quimicamente relacionada aos antidepressivos tricíclicos, alguns dos
quais são excretados no leite materno, cuidados especiais devem ser tomados
quando o produto for prescrito a mulheres que estejam amamentando.
Cerca de 1% do total da cafeína sérica pode ser encontrada no leite materno,
mas segundo avaliação da American Academy of Pediatrics e da World Health
Organization (WHO), o uso da cafeína em baixas doses é compatível com a
amamentação35. O consumo de cafeína pela mãe não é associado a efeitos
adversos no lactente36, entretanto o consumo excessivo pode ser associado à
irritabilidade e alterações do padrão de sono da criança.
Pediatria
Não foi estabelecida a segurança e a eficácia de ciclobenzaprina em crianças
menores de 15 anos.
Geriatria
Não se dispõe de informações. Os pacientes idosos manifestam sensibilidade
aumentada a outros antimuscarínicos e é mais provável que experimentem
reações adversas aos antidepressivos tricíclicos relacionados estruturalmente
com a ciclobenzaprina do que os adultos jovens.
Odontologia
Os efeitos antimuscarínicos periféricos da droga, podem inibir o fluxo salivar,
contribuindo para o desenvolvimento de cáries37, doenças periodontais38, candidíase39
oral e mal estar.
Carcinogenicidade, Mutagenicidade e Alterações Sobre a Fertilidade
Os estudos em animais com doses de 5 a 40 vezes a dose recomendada para
humanos, não revelaram propriedades carcinogênicas ou mutagênicas da
droga. Alterações hepáticas40 como empalidecimento ou aumento do fígado5,
foram observadas em casos dose-relacionados de lipidose com vacuolação
do hepatócito. No grupo que recebeu altas doses as mudanças microscópicas
foram encontradas após 26 semanas. A ciclobenzaprina não afetou, por si
mesma, a incidência33 ou a distribuição de neoplasias41 nos estudos realizados em
ratos e camundongos.
Doses orais de ciclobenzaprina, até 10 vezes a dose para humanos, não
afetaram adversamente o desempenho ou a fertilidade de ratazanas machos
ou fêmeas. A ciclobenzaprina não demonstrou atividade mutagênica sobre
camundongos machos a dose de até 20 vezes a dose para humanos.
Numerosos estudos epidemiológicos tem avaliado a relação entre o consumo
de café e da cafeína no risco de desenvolvimento de doenças neoplásicas42.
Recentes estudos de coorte43 não têm observado significante associação entre o
consumo de cafeína e risco de câncer44 de pâncreas45, ovário46, bexiga47, estômago48,
próstata49 e mama50.
Pacientes com insuficiência hepática51
A meia-vida da cafeína está aumentada em pacientes com doenças hepáticas40
como cirrose52 e hepatite53 viral.
Interferência em exames laboratoriais
Até o momento não existem dados disponíveis relacionados à interferência da
ciclobenzaprina e da cafeína em exames laboratoriais.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações
indesejáveis.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de
algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso
para a sua saúde54.
Interações medicamentosas
A ciclobenzaprina pode aumentar os efeitos do álcool, dos barbituratos e dos
outros depressores do SNC23.
Os antidepressivos tricíclicos podem bloquear a ação antihipertensiva da
guantidina e de compostos semelhantes.
Antidiscinéticos e antimuscarínicos podem ter aumentada a sua ação, levando
a problemas gastrintestinais e a íleo paralítico55.
Com inibidores da monoaminoxidase17 é necessário um intervalo mínimo de 14
dias entre a administração dos mesmos e da ciclobenzaprina, para evitar as possíveis reações (ver Advertências).
A cafeína reduz os efeitos sedativos e ansiolíticos (por efeito antagonista56
no SNC23) do clonazepam, midazolam, diazepam, lorazepam, alprazolam, bromazepam,
clordiazepóxido, nitrazepam, prazepam, flurazepam, halazepam,
clobazam e triazolam.
A cafeína aumenta a concentração e toxicidade57 da teofilina, podendo gerar
náuseas58, vômitos59, palpitação60 e convulsões.
A ciprofloxacina e outras quinolonas interferem com o metabolismo2 da cafeína,
reduzindo seu clerance e aumentando sua meia-vida.
A cafeína interage farmacodinamicamente com medicamentos sedativos
(benzodiazepínicos), reduzindo estes efeitos o que, em alguns casos pode ser
um resultado desejado.
MODO DE USAR:
O produto Miosan CAF® é apresentado na forma de comprimidos de 5 mg
(cloridrato de ciclobenzaprina) + 30 mg (cafeína) e 10 mg (cloridrato de
ciclobenzaprina) + 60 mg (cafeína).
O produto é de uso oral.
Adultos
A dose usual é de 20 a 40 mg de cloridrato de ciclobenzaprina ao dia, em duas
a quatro administrações.
A dose máxima diária é de 60 mg de cloridrato de ciclobenzaprina. O uso do
produto por períodos superiores a duas ou três semanas, deve ser feita com o
devido acompanhamento médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses
e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar
observe o aspecto do medicamento.
Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
Ainda não são conhecidas a intensidade e freqüência das reações adversas.
As reações adversas que podem ocorrer com maior freqüência são: sonolência,
secura de boca61 e vertigem62. As reações relatadas em 1 a 3% dos pacientes
foram fadiga63, debilidade, astenia64, náuseas58, constipação65, dispepsia66, sabor
desagradável, visão67 borrosa, cefaléia24, nervosismo e confusão. Estas reações
somente requerem atenção médica se forem persistentes.
Com incidência33 em menos de 1% dos pacientes foram relatadas as seguintes
reações: síncope68 e mal estar. Cardiovasculares: taquicardia26, arritmias28, vasodilatação,
palpitação60, hipotensão69. Digestivas: vômitos59, anorexia70, diarréia71, dor
gastrintestinal, gastrite72, flatulência, edema73 de língua74, alteração das funções
hepáticas40, raramente hepatite53, icterícia75 e colestase76. Hipersensibilidade: anafilaxia77,
angioedema78, prurido79, edema73 facial, urticária80 e rash81. Músculo-esqueléticas:
rigidez muscular. Sistema nervoso82 e psiquiátricas: ataxia83, vertigem62, disartria84,
tremores, hipertonia85, convulsões, alucinações86, insônia, depressão, ansiedade,
agitação, parestesia87, diplopia88. Pele89: sudorese90. Sentidos especiais: ageusia,
tinitus. Urogenitais: Freqüência urinária e/ou retenção. Estas reações, embora
raras, requerem supervisão médica.
Outras reações, relatadas aos compostos tricíclicos, embora não relacionadas
à ciclobenzaprina, devem ser consideradas pelo médico assistente.
Não foram relatadas reações referentes à dependência, com sintomas11 decorrentes
da interrupção abrupta do tratamento. A interrupção do tratamento
após administração prolongada pode provocar náuseas58, cefaléia24 e mal estar,
o que não é indicativo de adição.
A cafeína em doses maiores que 250 mg/dia pode desencadear:
No sistema cardiovascular91: arritmias28, palpitação60 e hiperemia92,
No SNC23: nervosismo, agitação, insônia, agitação psicomotora93, irritabilidade
e tremor.
Distúrbios gastrintestinais também podem ser observados. Gastrites94 e intolerâncias
alimentares podem ser observadas.
Os resultados dos estudos a respeito da influência da cafeína na densidade
mineral óssea são conflitantes, mas acredita-se que o seu consumo não seja
um importante fator de risco95 para baixa massa óssea.
Já foram relatadas alterações psiquiátricas como alucinações86 e psicose96 após
uso de cafeína.
Diversos estudos têm demonstrado que a retirada ou redução abrupta da
cafeína em indivíduos com consumo regular por longo período de tempo, pode
desencadear sintomas11 como cefaléia24, letargia25 e dificuldade de concentração,
que normalmente têm início em 12-24 horas, pico em 20 a 48 horas e duração
em torno de uma semana.
ATENÇÃO: Este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas
tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização,
podem ocorrer efeitos indesejáveis não conhecidos. Se isto ocorrer, o médico
responsável deve ser comunicado.
CONDUTA EM CASOS DE SUPERDOSE
Altas doses de ciclobenzaprina podem causar confusão temporária, distúrbios
na concentração, alucinação97 visual transitória, agitação, reflexos hiperativos,
rigidez matinal, vômitos59 ou hiperpirexia, bem como qualquer outra reação
descrita em "Reações Adversas".
Sinais98 e sintomas11 de "overdose" de cafeína são: palpitação60, hipertensão99, diurese100,
estimulação do SN C, náuseas58, vômitos59, hipocalemia101, acidose metabólica102
e convulsões. O tratamento geralmente é sintomático103 e de suporte.
Em caso de ingestão acidental de uma grande quantidade deste medicamento
de uma só vez, na presença dos sinais98 e sintomas11 descritos acima, o paciente
deverá procurar socorro médico.
CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO
Miosan CAF® (cloridrato de ciclobenzaprina + cafeína) deve ser armazenado
em temperatura ambiente (entre 15?C e 30?C), ao abrigo da umidade e
protegido da luz.
Todo o medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.