FARMACODINÂMICA STAVIGILE

STAVIGILE é um estimulante não anfetamínico que promove o estado de vigília. Seu mecanismo de ação é desconhecido, mas seu efeito parece estar ligado a uma potencialização da atividade ∝-1-adrenérgica especificamente a nível cerebral, promovendo o estado de vigília como os agentes simpatomiméticos; embora seu perfil farmacocinético não seja idêntico ao das aminas simpatomiméticas (anfetamina e metilfenidato).

Em concentrações farmacologicamente significativas, a modafinila não se liga potencialmente aos receptores importantes para a regulação do sono/vigília, incluindo os da norepinefrina, serotonina, dopamina¹, GABA², adenosina, histamina³-3, melatonina ou benzodiazepínicos. A modafinila também não inibe as atividades da MAO⁴-b ou fosfodiesterases II-V.

A modafinila não age direta ou indiretamente como agonista⁵ no receptor dopaminérgico, e não apresentou atividade em vários modelos pré-clínicos in vivo capazes de detectar o aumento da atividade dopaminérgica. In vitro, a modafinila se liga ao sítio de recaptação da dopamina¹ levando ao aumento da dopamina¹ extracelular, mas sem aumentar sua liberação. Num modelo pré-clínico, a vigília induzida pela anfetamina, mas não pela modafinila, foi antagonizada pelo haloperidol (antagonista⁶ do receptor dopaminérgico).

A modafinila não parece ser um agonista⁵ direto ou indireto alfa1-adrenérgico⁷. Embora a vigília induzida pela modafinila possa ser atenuada por um antagonista⁶ do receptor adrenérgico⁷ alfa1, a prazosina, a modafinila não exerce atividade sobre os agonistas alfa-adrenérgicos⁸, conhecidos por serem responsivos em sistema de análise conhecidos. A modafinila não demonstrou atividade simpatomimética nas preparações de ductos deferentes de ratos (estimulados eletricamente ou por agonista⁵) nem aumentou a formação do receptor adrenérgico⁷ mediado pelo segundo mensageiro fosfatidil-inositol, em modelos in vitro.

STAVIGILE restaura ou aumenta o nível de alerta ou vigília diurna. A partir de uma dose matinal de 100 mg verificaram-se alterações eletrofisiológicas que refletem a vigília. STAVIGILE produz efeitos psicoativos e eufóricos, alterações no humor, percepção e sentimentos típicos de outros estimulantes do SNC⁹.