INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FLUCONAL

Anticoagulantes¹: O fluconazol pode aumentar o tempo de protrombina² quando co-administrado

com varfarina, resultando em eventos hemorrágicos³ (hematoma⁴, epistaxe⁵, sangramento

gastrintestinal, hematúria⁶ e melena⁷). É recomendada monitorização do tempo de protrombina² em

pacientes recebendo anticoagulantes¹ do tipo cumarínicos.

Azitromicina: Não houve interações significantes entre a farmacocinética de fluconazol e

azitromicina segundo estudo realizado com azitromicina (1200 mg) em dose única oral e

fluconazol (800 mg) em dose única oral.

Benzodiazepínicos (ação curta): O fluconazol pode aumentar a concentração e os efeitos

psicomotores do midazolam. Esse efeito parece ser mais pronunciado após administração oral de

fluconazol quando comparado à administração intravenosa. Os pacientes que necessitarem de

terapia concomitante com um benzodiazepínico, devem receber uma dose reduzida do

benzodiazepínico.

Cisaprida: A administração concomitante de fluconazol com cisaprida é contra-indicada pois pode

resultar em aumento significante dos níveis plasmáticos da cisaprida, resultando em

prolongamento do intervalo QTc, e Torsade de Pointes.

Ciclosporina: O fluconazol pode aumentar lentamente as concentrações da ciclosporina (em

transplantados renais), mas não demonstrou alteração em pacientes transplantados de medula⁸

óssea. É recomendável monitorização das concentrações da cislosporina.

Hidroclorotiazida: Em pacientes recebendo fluconazol, a co-administração com doses múltiplas

de hidroclorotiazida aumentou a concentração plasmática do fluconazol em 40%. Não deve ser

necessário ajuste de dose de fluconazol quando associado com diuréticos⁹, no entanto, o

prescritor deve ter em mente estas considerações..

Contraceptivos orais: Estudos de farmacocinética com doses múltiplas de fluconazol (doses

diárias de 50 mg e 200 mg) e contraceptivo oral combinado não demonstraram alteração no efeito

ou eficácia do contraceptivo oral combinado.

Fenitoína: Pode ocorrer aumento clinicamente significante dos níveis da fenitoína, requerendo

ajuste de dose da fenitoína.

Rifabutina: Pode ocorrer aumento dos níveis séricos da rifabutina, sendo recomendada

cuidadosa monitorização.

Rifampicina: A co-administração resultou na redução de 25% na ASC (área sob a curva) e de

20% na meia-vida do fluconazol, devendo ser considerado aumento da dose de fluconazol.

Sulfoniluréias¹⁰: Foi observado prolongamento da meia-vida plasmática das sulfoniluréias¹⁰

(clorpropamina, glibenclamida, glipizipídios e tolbutamida), devendo ser considerada a

possibilidade de episódios de hipoglicemia¹¹.

Tacrolimo: Foi observado aumento dos níveis séricos de tacrolimo, resultando em

nefrotoxicidade¹². Recomendada monitoração quando dessa co-administração.

Terfenadina: É contra-indicado o uso combinado de fluconazol em doses de 400 mg ou mais

com terfenadina (vide "CONTRA-INDICAÇÕES"). A co-administração com fluconazol em doses

diárias menores que 400 mg deve ser cuidadosamente monitorada, pela ocorrência de arritmias¹³

graves secundárias ao prolongamento do intervalo QTc, em pacientes que receberam antifúngicos

azólicos com terfenadina .

Teofilina: Pacientes recebendo altas doses de teofilina , ou com risco elevado de toxicidade¹⁴ à

teofilina , deverão ser observados quanto aos sinais¹⁵ de toxicidade¹⁴ enquanto estiverem recebendo

fluconazol, pela possibilidade de redução de 18% na média da taxa do clearance plasmático de

teofilina. No aparecimento de sinais¹⁵ de toxicidade¹⁴, a terapia deve ser substituída.

Zidovudina: Pode ocorrrer aumento dos níveis plasmáticos e da ASC da zidovudina quando coadministrada

com fluconazol. Os pacientes recebendo esta combinação devem ser monitorados

quanto ao desenvolvimento de reações adversas relacionadas à zidovudina .

Astemizol e fármacos metabolizados pelo sistema do citocromo P450: Podem ocorrer

elevações nos níveis séricos desses fármacos quando co-administrados com o fluconazol.

Na ausência de uma informação definitiva, deve-se ter cuidado quando o fluconazol for coadministrado.

Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados.

Alimentos, cimetidina, antiácidos¹⁶ ou após irradiação corporal total (transplante de medula⁸):

Estudos de interação demonstraram que não ocorre alteração clinicamente significante na

absorção destes agentes quando da co-administração oral com fluconazol.

Deve-se considerar que, embora estudos de interações medicamentosas com outros fármacos

não tenham sido realizados, tais interações poderão ocorrer.