CARACTERISTICAS QUÍMICAS E FARMACOLÓGICAS ALTIVA

O cloridrato de fexofenadina é um anti-histamínico H, não-sedativo. A fexofenadina é o metabólico farmacologicamente ativo da terfenadina. A fexofenadina inibiu o broncoespasmo¹ induzido por antígenos² em cobaias sensibilizadas e inibiu a liberação d histamina³ dos mastócitos⁴ peritoneais em ratos. Em animais de laboratório, não foram observados efeitos anticolinérgicos ou bloqueio dos receptores alfa 1 adrenérgicos⁵. Além disso, não foram observados efeitos sedativos ou efeitos no sistema nervoso central⁶. Estudos de distribuição tecidual realizados com o cloridrato de fexofenadina radiomarcado em ratos demonstraram que a fexofenadina não atravessa a barreira hematoencefálica.Estudos em pápula⁷ e eritema⁸ mediados pela histamina³, conduzidos em adultos, após dose única e doses de duas vezes ao dia de cloridrato de fexofenadina demonstraram que a droga apresenta efeito anti-histamínico iniciando de 2 a 3 horas, prolongando-se por 12 horas no mínino.
Não foi observada tolerância desses efeitos após 28 dias. Áreas máximas de inibição em pápula⁷ e eritema⁸ foram maiores do que 80%.
Estudos clínicos conduzidos em rinite⁹ alérgica demonstraram que uma dose de 120 mg é suficiente para 24 horas de eficácia. Em crianças com 6 a 11 anos de idade, o cloridrato de fexofenadina suprimiu a pápula⁷ e eritema⁸ induzidos pela histamina³, similarmente ao observado em adultos.
O início de ação para a redução da pontuação total dos sintomas¹⁰ foi observado em 60 minutos, comparado ao placebo¹¹, após administração de dose única de 60 mg para pacientes¹² com rinite⁹ alérgica que foram expostos ao pólen em uma unidade de exposição ambiental.
Em pacientes com rinite⁹ alérgica, que ingeriram doses de até 240 mg de cloridrato de fexofenadina, duas vezes ao dia, durante 2 semanas, não foram observadas diferenças significativas no intervalo Qtc, quando comparado com placebo¹¹. Também não foram observadas alterações no intervalo Qtc em pacientes sadios que ingeriram até 400 mg de cloridrato de fexofenadina, duas vezes ao dia, durante 6,5 dias e 240 mg, uma vez ao dia durante 1 ano, quando comparado com placebo¹¹. Em crianças com 6 a 11 anos de idade, não foram observadas diferenças significativas no intervalo Qtc após administração de até 60 mg de cloridrato de fexofenadina, duas vezes ao dia, durante 2 semanas. A fexofenadina, em concentrações 32 vezes maiores do que a concentração terapêutica¹³ no homem, não teve nenhum efeito sobre o canal retificador retardado de K+ em coração¹⁴ humano " clonado" .
O cloridrato de fexofenadina é rapidamente absorvido após administração oral, com Tmáx ocorrendo aproximadamente em 1-3 horas pós-dose. O valor da Cmáx média foi aproximadamente 142ng/ml, após administração de dose única de 60 mg, aproximadamente 289 ng/ml após dose única de 120 mg e aproximadamente 494 ng/ml após dose única de 180 mg.
O clearance da fexofenadina em crianças de 6 a 11 anos foi determinado ser aproximadamente 40% mais lento do que em adultos. Portanto, se administrado o mesmo regime de 120 mg uma vez ao dia, a exposição sistêmica ao fármaco¹⁵ em crianças pode ser correspondente mais longa do que a observada em adultos.
Portanto, a dose de 30 mg, duas vezes ao dia, foi determinada para fornecer os níveis plasmáticos (AUC¹⁶ e Cmáx) nos pacientes pediátricos, os quais são comparáveis àqueles alcançados nos adultos após dose de 120mg, uma vez ao dia.
A fexofenadina possui ligação às proteínas¹⁷ plasmáticas de aproximadamente 60 - 70%. A fexofenadina sofre metabolismo¹⁸ insignificante. Após administração de dose única de 60 mg de cloridrato de fexofenadina, 80% do total da dose foi recuperada nas fezes e 11% na urina¹⁹. Após múltiplas doses, a fexofenadina apresentou meia-vida média de eliminação de 11-16 horas. Supõe-se que a principal via de eliminação seja a excreção biliar, enquanto até 10% da dose ingerida seja excretada de forma inalterada na urina¹⁹.
A farmacocinética do cloridrato de fexofenadina, em doses únicas e múltiplas, é linear com doses de 20 mg a 120 mg. Uma dose de 240mg, duas vezes ao dia, causou aumento levemente proporcional (8,8%) na área sob a curva, no estado de equilíbrio.
O potencial carcinogênico do Cloridrato de fexofenadina foi avaliado utilizando-se estudos com terfenadina com o suporte de estudos farmacocinéticos, demonstrando a exposição do cloridrato de fexofenadina (através de valores plasmáticos de concentração da área sob a curva    - AUC¹⁶). Não foi observada evidências de carcinogenicidade em ratos e camundongos com terfenadina (até 150 mg/kg/dia), resultando em exposição plasmática da fexofenadina de até 4 vezes o valor terapêutico em humanos (baseado em 60 mg de cloridrato de fexofenadina, duas vezes ao dia).
Vários estudos in vitro e in vivo realizados com cloridrato de fexofenadina não demonstraram mutagenicidade. Administrando-se cloridrato de fexofenadina em doses orais de 2000 mg/kg nos estudos de toxicidade²⁰ aguda realizados em diversas espécies animais, não foi observado nenhum sinal²¹ clinico de toxicidade²⁰ e nenhum efeito no peso corpóreo ou no consumo de alimentos. Não foram observados efeitos relevantes relacionados ao tratamento em roedores após necropsia²². Cães toleraram 450 mg/kg, administrados duas vezes ao dia, durante 6 meses e não demonstraram nenhuma toxicidade²⁰ além de êmese²³ ocasional.