CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS ABILIFY

Descrição

O aripiprazol é o 7-[4-4-(2,3-diclorofenil)-1-piperazinil]-butoxi]-3,4-dihidrocarbostiril. A fórmula empírica é C23H27Cl2N3O2 e seu peso molecular é 448,38. Sua estrutura química é:

Mecanismo de Ação

O mecanismo de ação do aripiprazol, como ocorre com outras drogas eficazes no tratamento de esquizofrenia¹ e transtorno bipolar, é desconhecido. No entanto, foi proposto que a eficácia do aripiprazol é mediada por uma combinação da atividade agonista² parcial nos receptores D2 e 5-HT1A e da atividade antagonista³ nos receptores 5-HT2A. Interações com outros receptores fora D2, 5-HT1A e 5-HT2A podem explicar alguns dos outros efeitos clínicos de aripiprazol (por ex., hipotensão⁴ ortostática observada com o aripiprazol pode ser explicada por sua atividade antagonista³ nos receptores adrenérgicos⁵ alfa-1).

Farmacodinâmica

O aripiprazol apresenta grande afinidade com os receptores D2 e D3 de dopamina⁶, e 5-HT1A e 5-HT2A de serotonina (valores Ki de 0,34 nM, 0,8 nM, 1,7 nM e 3,4 nM, respectivamente), afinidade moderada com os receptores D4 de dopamina⁶, 5-HT2C e 5-HT7 de serotonina, alfa-1 adrenérgico⁷ e H1 de histamina⁸ (valores Ki de 44 nM, 15 nM, 39 nM, 57 nM e 61 nM, respectivamente) e afinidade moderada com os sítios de recaptação da serotonina (Ki=98 nM). O aripiprazol não apresenta afinidade relevante com os receptores muscarínicos colinérgicos (CI50 > 1000 nM). Aripiprazol age como agonista² parcial dos receptores D2 de dopamina⁶ e 5-HT1A de serotonina e como antagonista³ do receptor 5-HT2A de serotonina.

Farmacocinética

A atividade de ABILIFY é principalmente devida à droga inalterada, aripiprazol, e em menor medida ao seu metabólito⁹ principal, dehidro-aripiprazol, que demonstrou afinidade com os receptores D2 similar à da droga inalterada, representando 40% da exposição da droga inalterada no plasma¹⁰. As meias-vidas médias de eliminação são de aproximadamente 75 horas e 94 horas para o aripiprazol e dehidro-aripiprazol, respectivamente. As concentrações no estado de equilíbrio são atingidas em até 14 dias da dosagem das duas porções ativas. O acúmulo de aripiprazol é previsível a partir da farmacocinética de dose única. No estado de equilíbrio, a farmacocinética do aripiprazol é proporcional à dose. A eliminação de aripiprazol é feita predominantemente por meio do metabolismo¹¹ hepático envolvendo duas isoenzimas P450, CYP2D6 e CYP3A4.