INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS CLORIDRATO DE GENCITABINA
RADIOTERAPIA1
USO CONCOMITANTE (USO SIMULTÂNEO OU EM CICLO ≤ 7 DIAS) – A TOXICIDADE2 ASSOCIADA A ESTA TERAPIA MULTIMODAL DEPENDE DE MUITOS FATORES DIFERENTES, INCLUINDO A DOSE E A FREQUÊNCIA DA ADMINISTRAÇÃO DE GENCITABINA, A DOSE DA RADIAÇÃO E SUA TÉCNICA DE PLANEJAMENTO, O TECIDO3 E O VOLUME ALVO. OS ESTUDOS PRÉ-CLÍNICOS E CLÍNICOS DEMONSTRARAM QUE A GENCITABINA TEM ATIVIDADE RADIOSENSITIVA. EM UM ESTUDO NO QUAL FOI ADMINISTRADA CONCOMITANTEMENTE GENCITABINA (NA DOSE DE 1000 mg/m2) E RADIAÇÃO TORÁCICA EM DOSES TERAPÊUTICAS (POR ATÉ 6 SEMANAS CONSECUTIVAS EM PACIENTES COM CÂNCER4 PULMONAR DE CÉLULAS5 NÃO PEQUENAS - CPCNP),
FOI OBSERVADA TOXICIDADE2 SIGNIFICATIVA, NA FORMA DE MUCOSITE6 GRAVE E POTENCIALMENTE FATAL, ESPECIALMENTE ESOFAGITES E PNEUMONITES, PARTICULARMENTE EM PACIENTES RECEBENDO ALTAS DOSES DE RADIOTERAPIA1 (QUANTIDADE MÉDIA DE 4,795 cm3). ESTUDOS POSTERIORES SUGEREM QUE É POSSÍVEL ADMINISTRAR GENCITABINA EM DOSES MENORES, CONCOMITANTEMENTE COM A RADIOTERAPIA1, COM TOXICIDADE2 PREVISÍVEL (EX.: ESTUDO DE FASE II EM CÂNCER4 DE PULMÃO7 DE CÉLULAS5 NÃO PEQUENAS). DURANTE 6 SEMANAS FOI ADMINISTRADA RADIOTERAPIA1 TORÁCICA (DOSE DE 66 Gy), GENCITABINA (4 DOSES DE 600 mg/m2) E CISPLATINA (2 DOSES DE 80 mg/m2). VÁRIOS ESTUDOS DE FASES I E II DEMONSTRARAM QUE O USO ISOLADO DA GENCITABINA NA DOSE DE 300 mg/m2/SEMANA É POSSÍVEL DE SER REALIZADA COM A RADIOTERAPIA1 PARA CPCNP E PARA CÂNCER4 PANCREÁTICO. AINDA NÃO FOI DEFINIDO O REGIME ÓTIMO PARA A ADMINISTRAÇÃO SEGURA DA GENCITABINA COM DOSES TERAPÊUTICAS DE RADIOTERAPIA1.
USO ISOLADO (ADMINISTRAÇÃO EM CICLOS > 7 DIAS) – A ANÁLISE DOS DADOS NÃO INDICA AUMENTO DA TOXICIDADE2 QUANDO A GENCITABINA É ADMINISTRADA MAIS DE 7 DIAS ANTES OU DEPOIS DA RADIAÇÃO.
OS DADOS SUGEREM QUE A TERAPIA COM GENCITABINA PODE SER INICIADA APÓS O TÉRMINO DOS EFEITOS AGUDOS DA RADIOTERAPIA1 OU PELO MENOS APÓS UMA SEMANA DO TÉRMINO DA RADIAÇÃO.
FORAM RELATADAS LESÕES8 DEVIDO À RADIAÇÃO SOBRE OS TECIDOS-ALVO (EX.: ESOFAGITE9, COLITE10 E PNEUMONITE11) EM ASSOCIAÇÃO COM O USO ISOLADO OU COMBINADO DA GENCITABINA.
REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
SISTEMA HEMATOLÓGICO E LINFÁTICO12 – DEVIDO À GENCITABINA SER UM SUPRESSOR13 DA MEDULA ÓSSEA14, PODEM OCORRER ANEMIA15, LEUCOPENIA16 E TROMBOCITOPENIA17 COMO RESULTADO DA ADMINISTRAÇÃO.
NEUTROPENIA18 FEBRIL TAMBÉM É COMUMENTE RELATADA.
SISTEMA GASTROINTESTINAL – ANORMALIDADES NOS TESTES DE FUNÇÃO HEPÁTICA19 SÃO BASTANTE COMUNS, PORÉM SÃO USUALMENTE LEVES, NÃO PROGRESSIVAS E RARAMENTE REQUEREM INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO. NÁUSEAS20 ACOMPANHADAS DE VÔMITOS21 SÃO MUITO COMUNS. ESTA REAÇÃO ADVERSA É RARAMENTE DOSE-LIMITANTE E É FACILMENTE CONTORNÁVEL COM ANTI-EMÉTICOS ATUALMENTE EM USO CLÍNICO. DIARRÉIA22 E ESTOMATITE23 SÃO TAMBÉM COMUMENTE RELATADAS. FORAM RARAMENTE RELATADAS ALTERAÇÕES DA FUNÇÃO HEPÁTICA19, INCLUINDO ELEVAÇÃO DOS NÍVEIS DE ASPARTATO AMINOTRANSFERASE (AST), ALANINA AMINOTRANSFERASE (ALT), GAMA-GLUTAMIL TRANSFERASE (GGT), FOSFATASE ALCALINA24 E BILURRUBINA.
SISTEMA GENITOURINÁRIO - HEMATÚRIA25 E PROTEINÚRIA26 LEVES SÃO MUITO COMUNS. ACHADOS CLÍNICOS CONSISTENTES COM SÍNDROME27 HEMOLÍTICOURÊMICA (SHU) FORAM RARAMENTE RELATADOS EM PACIENTES RECEBENDO GENCITABINA. ESTA DROGA DEVE SER DESCONTINUADA AOS PRIMEIROS SINAIS28 DE EVIDÊNCIA DE ANEMIA HEMOLÍTICA29 MICROANGIOPÁTICA, TAIS COMO QUEDA RÁPIDA DE HEMOGLOBINA30 COM TROMBOCITOPENIA17 CONCOMITANTE, ELEVAÇÃO DE BILIRRUBINA31 SÉRICA, CREATININA32 SÉRICA, NITROGÊNIO URÉICO NO SANGUE33 OU HDLCOLESTEROL. INSUFICIÊNCIA RENAL34 PODE NÃO SER REVERSÍVEL MESMO COM A INTERRUPÇÃO DA TERAPIA E DIÁLISE35 PODE SER NECESSÁRIA.
SISTEMA RESPIRATÓRIO36 - DISPNÉIA37 É FREQÜENTEMENTE RELATADA. BRONCOESPASMO38 APÓS INFUSÃO DE GENCITABINA É INFREQÜENTEMENTE RELATADO. GENCITABINA NÃO DEVE SER ADMINISTRADA A PACIENTES COM HIPERSENSIBILIDADE CONHECIDA À DROGA. PNEUMONITE11 INTERSTICIAL39 FOI RELATADA INFREQÜENTEMENTE. EFEITOS PULMONARES, ALGUMAS VEZES GRAVES [TAIS COMO EDEMA PULMONAR40, PNEUMONITE11 INTERSTICIAL39 OU SÍNDROME27 DA ANGÚSTIA RESPIRATÓRIA DO ADULTO (SARA)] FORAM RARAMENTE RELATADOS EM ASSOCIAÇÃO COM A GENCITABINA. A ETIOLOGIA41 DESTES EFEITOS É DESCONHECIDA. SE TAIS EFEITOS APARECEREM, DEVE-SE CONSIDERAR A DESCONTINUAÇÃO DA TERAPIA COM GENCITABINA. A ADOÇÃO IMEDIATA DE MEDIDAS DE SUPORTE PODE AJUDAR A MELHORAR A CONDIÇÃO DO PACIENTE.
PELE42 E ANEXOS43 - ERUPÇÃO44 CUTÂNEA45 É COMUMENTE OBSERVADA E FREQÜENTEMENTE ESTÁ ASSOCIADA AO PRURIDO46. A ERUPÇÃO44 É USUALMENTE LEVE. ALOPECIA47 (USUALMENTE PERDA MÍNIMA DE CABELO48) É TAMBÉM COMUMENTE RELATADA. FORAM RELATADAS MUITO RARAMENTE REAÇÕES GRAVES NA PELE42, TAIS COMO DESCAMAÇÃO49 E ERUPÇÕES CUTÂNEAS50 BOLHOSAS.
HIPERSENSIBILIDADE - REAÇÃO ANAFILACTÓIDE FOI RARAMENTE RELATADA.
SINTOMAS51 DE GRIPE52 - SINTOMATOLOGIA SEMELHANTE À DA GRIPE52 É MUITO COMUM. OS SINTOMAS51 MAIS COMUMENTE RELATADOS SÃO FEBRE53, DOR DE CABEÇA54, CALAFRIOS55, MIALGIA56, ASTENIA57 E ANOREXIA58. TOSSE, RINITE59, MALESTAR E SUDORESE60 TAMBÉM SÃO COMUMENTE RELATADOS. FEBRE53 E ASTENIA57 SÃO TAMBÉM FREQÜENTEMENTE RELATADAS COMO SINTOMAS51 ISOLADOS.
SISTEMA CARDIOVASCULAR61 - EDEMA62 E EDEMA62 PERIFÉRICO FORAM COMUMENTE RELATADOS. POUCOS CASOS DE HIPOTENSÃO63 FORAM RELATADOS. INSUFICIÊNCIA CARDÍACA64 FOI MUITO RARAMENTE RELATADA. ARRITMIAS65, PREDOMINANTEMENTE DE NATUREZA SUPRAVENTRICULAR, FORAM RELATADAS. SINAIS28 CLÍNICOS DE VASCULITE66 PERIFÉRICA E GANGRENA67 FORAM RELATADOS MUITO RARAMENTE.
LESÕES8, INTOXICAÇÕES E COMPLICAÇÕES NOS PROCEDIMENTOS – FORAM RELATADAS REAÇÕES DEVIDO À READMINISTRAÇÃO DE RADIAÇÃO.
TOXICIDADE2 À RADIAÇÃO - VER INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS.