PRAZO DE VALIDADE DOCETAXEL

Desde que observados os devidos cuidados de conservação, o prazo de validade de docetaxel é de 24 meses, contados a partir da data de fabricação impressa em sua embalagem externa.

A solução para infusão de docetaxel deve ser administrada dentro de um período de 4 horas, incluindo 1 hora de infusão, em condições de temperatura ambiente e luminosidade normal.

Após este prazo, despreze qualquer solução não utilizada.

NÃO USE MEDICAMENTOS COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

- INFORMAÇÕES TÉCNICAS:

Docetaxel atua promovendo a agregação das tubulinas na formação de microtúbulos estáveis, inibindo a sua despolimerização, o que promove diminuição de tubulina livre. A ligação de docetaxel aos microtúbulos não altera o número de protofilamentos.

In vitro, docetaxel mostrou romper a rede de microtúbulos nas células¹, essencial para as funções celulares vitais durante a intérfase e mitose.

Docetaxel mostrou ser citotóxico² contra várias linhagens de células¹ tumorais humanas e murinas in vitro, e contra células¹ tumorais de remoção recente em ensaios clonogênicos. Docetaxel atinge altas concentrações intracelulares, com um longo período de permanência na célula³.

Docetaxel demonstrou ser ativo em algumas, mas não em todas, as linhagens celulares que expressam uma p-glicoproteína codificada por um gene associado ao fenótipo⁴ de resistência a múltiplos fármacos. ln vivo, docetaxel é designado como independente e apresenta um amplo espectro de atividade antitumoral experimental contra tumores murinos e tumores humanos xenotransplantados.

Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética do docetaxel foi avaliada em pacientes com câncer⁵ após administração de 20 a 115 mg/m2 em estudos de Fase I. O perfil farmacocinético do docetaxel é dose independente e consistente com um modelo farmacocinético tricompartimental com meia-vida para as fases α, β e γ de 4 min, 36 min e 11,1 h, respectivamente. A fase tardia é devida, em parte, ao efluxo relativamente lento de docetaxel dos compartimentos periféricos. Após administração de uma dose de 100 mg/m2 em infusão de 1 hora, obteve-se concentração plasmática média de 3,7 μg/ mL com AUC⁶ correspondente de 4,6 h μg/mL. Os valores médios de clearance corpóreo total e volume de distribuição no estado de equilíbrio foram de 21 L/h/m2 e 113 L, respectivamente. A variação interindividual do clearance corpóreo total foi de aproximadamente 50%. A ligação do docetaxel às proteínas⁷ plasmáticas é > 95%.

Um estudo realizado com C14-docetaxel em 3 pacientes com câncer⁵, mostrou que o docetaxel foi eliminado na urina⁸ e nas fezes após sofrer metabolismo⁹ oxidativo do grupo éster terc-butila, mediado pelo citocromo P450; sendo que em 7 dias ocorreu excreção urinária e fecal de aproximadamente 6% e 75%, respectivamente, da radioatividade administrada. Aproximadamente 80% do docetaxel encontrado nas fezes é excretado durante as primeiras 48 horas na forma de um metabólito¹⁰ principal inativo, três metabólitos¹¹ secundários inativos e uma quantidade muito pequena do fármaco¹² inalterado.

Uma análise populacional farmacocinética foi realizada em 577 pacientes que receberam docetaxel. Os parâmetros farmacocinéticos estimados neste modelo foram muito próximos daqueles obtidos nos estudos de Fase I. Os parâmetros farmacocinéticos do docetaxel não sofreram alteração com a idade ou com o sexo do paciente. Em um pequeno número de pacientes (n=23) com dados bioquímicos e clínicos indicadores de alteração da função hepática¹³ leve a moderada (TGP, TGO ≥ 1,5 vezes o limite superior da normalidade, associado com fosfatase alcalina¹⁴ ≥ 2,5 vezes o limite superior da normalidade), o clearance total diminuiu em média 27% (vide item “Posologia e Administração”). O clearance do docetaxel não foi alterado em pacientes com retenção hídrica leve a moderada; não existem informações disponíveis em pacientes com retenção hídrica severa.

Quando utilizado em associação, docetaxel não influencia o clearance da doxorrubicina e os níveis plasmáticos do doxorrubicinol (um metabólito¹⁰ da doxorrubicina). Por outro lado, o clearance docetaxel do docetaxel é aumentado enquanto sua eficácia é mantida.

Dados de segurança pré-clínica

Carcinogênese

O potencial carcinogênico do docetaxel ainda não foi estudado.

Mutagenicidade

Docetaxel mostrou ser mutagênico em testes in vitro de micronúcleo e de aberrações cromossômicas em células¹ CHO-K1 e em testes in vivo de micronúcleo em camundongo. Contudo, docetaxel não induziu mutagenicidade no teste de Ames ou no ensaio de mutação¹⁵ gênica CHO/ HGPRT. Estes dados são compatíveis com a atividade farmacológica do docetaxel.

Alteração de fertilidade

Estudos de toxicidade¹⁶ em roedores demonstraram efeitos adversos nos testículos¹⁷, sugerindo que o docetaxel pode prejudicar a fertilidade masculina.

- INDICAÇÕES:

  - Câncer⁵ de mama¹⁸:

Docetaxel em associação com doxorrubicina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer⁵ de mama¹⁸ localmente avançado ou metastático que não receberam terapia citotóxica prévia.

Docetaxel é indicado para o tratamento de pacientes com câncer⁵ de mama¹⁸ local avançado ou metastático após falha de quimioterapia¹⁹ prévia.

  - Câncer⁵ de pulmão²⁰ de não-pequenas células¹:

Docetaxel é indicado para o tratamento de pacientes com câncer⁵ de pulmão²⁰ local avançado ou metastático, mesmo após falha de quimioterapia¹⁹ com derivados de platina.

  - Câncer⁵ de ovário²¹:

Docetaxel é indicado para o tratamento de carcinoma²² metastático de ovário²¹ após falha de quimioterapia¹⁹ de primeira linha ou subsequente.