INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS JARDIANCE

Diuréticos¹: a empagliflozina pode aumentar o efeito diurético² de tiazídicos e diuréticos¹ de alça e pode aumentar o risco de desidratação³ e hipotensão⁴ a empagliflozina pode aumentar o efeito diurético² de tiazídicos e diuréticos¹ de alça e pode aumentar o risco de desidratação³ e hipotensão⁴.

Avaliação in vitro das interações farmacológicas: a empagliflozina não inibe, inativa ou induz as isoformas do CYP450. Os dados in vitro sugerem que a via principal de metabolismo⁵ da empagliflozina em humanos é a glicuronidação pela uridina 5'-difosfo-glicuronosiltransferases UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9. A empagliflozina não inibe a UGT1A1. Em doses terapêuticas, o potencial para a empagliflozina inibir ou inativar reversivelmente as principais isoformas do CYP450 ou UGT1A1 é remota. Interações medicamentosas envolvendo as principais isoformas do CYP450 ou UGT1A1 com empagliflozina e substratos administrados concomitantemente destas enzimas são, portanto, consideradas improváveis.

A empagliflozina é um substrato da glicoproteína P (P-gp) e da proteína de resistência ao câncer⁶ de mama⁷ (BCRP), mas não inibe estes transportadores de efluxo em doses terapêuticas. Com base nos estudos in vitro, considera-se improvável que a empagliflozina cause interações com medicamentos que são substratos da glicoproteína P. A empagliflozina é um substrato dos transportadores humanos de captação de OAT3, OATP1B1 e OATP1B3, mas não de OAT1 e OCT2. A empagliflozina não inibe nenhum desses transportadores humanos de captação em concentrações no plasma⁸ clinicamente relevantes e, como tal, considera-se improvável as interações medicamento-medicamento com os substratos destes transportadores de captação.

Avaliação in vivo de interações farmacológicas: não se observou interações clinicamente significativas quando a empagliflozina foi coadministrada com outros medicamentos habitualmente utilizados. Com base nos resultados dos estudos farmacocinéticos, não se recomenda ajuste na dose de JARDIANCE quando coadministrado com outros medicamentos prescritos com frequência.

A farmacocinética da empagliflozina foi semelhante com e sem a coadministração de metformina⁹, glimepirida¹⁰, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, varfarina, verapamil, ramipril, sinvastatina, torasemida e hidroclorotiazida em voluntários sadios. Observou-se aumentos na exposição total (AUC¹¹) da empagliflozina após coadministração com genfibrozil (59%), rifampicina (35%), ou probenecida (53%). Estas alterações não foram consideradas clinicamente significativas. A empagliflozina não teve efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética da metformina⁹, glimepirida¹⁰, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, varfarina, digoxina, ramipril, sinvastatina, hidroclorotiazida, torasemida e contraceptivos orais, quando coadministradas em voluntários sadios.