ADVERTÊNCIAS CAPOTEN 12,5 MG, 25 MG E 50 MG

Angiedema

Observou-se angiedema em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo-se o captopril. Se o angiedema envolver a língua¹, glote² ou laringe³, poderá ocorrer a obstrução das vias aéreas e ser fatal. A terapia de emergência⁴ deverá ser instituída imediatamente.
O inchaço⁵ confinado à face⁶, membranas mucosas⁷ da boca⁸, lábios e extremidades, geralmente desaparecem com a descontinuação da captopril; alguns casos necessitaram de terapia médica.

Reações Anafiláticas⁹ durante dessensibilização¹⁰

Dois pacientes sob tratamento com outro inibidor da eca submetendo-se a um tratamento de dessensibilização¹⁰ com veneno de Hymenoptera, sofreram reações anafilácticas com risco de vida. Nestes mesmos pacientes, as reações foram evitadas quando a administração do inibidor da ECA foi temporariamente interrompida, mas elas reaparecem quando de uma nova administração. Portanto, cuidado é necessário em pacientes tratados com inibidores da eca e sob tais procedimentos de dessensibilização¹⁰.

Reações Anafiláticas⁹ durante diálise¹¹ de alto fluxo/exposição a membranas de aferese lipoprotéica

Reações anafilácticas têm sido relatadas em pacientes hemodialisados com membrana de diálise¹¹ de alto fluxo, tratados concomitantemente com um inibidor da eca. Reações anafilácticas também têm sido relatadas em pacientes sob aferese de lipoproteínas de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano. Nestes pacientes, deve-se considerar a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise¹¹ ou uma diferente classe de medicamentos.

Neutropenia¹²/Agranulocitose¹³

A neutropenia¹² é muito rara (< 0,02%) em pacientes hipertensos com função renal¹⁴ normal (Cr_{s < 1,6 mg/dL¹⁵, sem doença vascular¹⁶ de colágeno¹⁷).}
Em pacientes com algum grau de insuficiência renal¹⁸ (creatinina¹⁹ sérica de pelo menos 1,6 mg/dl¹⁵), mas sem doença vascular¹⁶ de colágeno¹⁷, o risco da neutropenia¹² nos estudos clínicos foi de cerca de 0,2%.
O uso concomitante de alopurinol e captopril foi associado à neutropenia¹².
Em pacientes com doenças vasculares²⁰ de colágeno¹⁷ (p. Ex., lúpus²¹ eritematoso²² sistêmico²³, escleroderma) e insuficiência renal¹⁸, a neutropenia¹² ocorreu em 3,7% dos pacientes em estudos clínicos.
Relata-se neutropenia¹² geralmente após 3 meses do início da administração de captopril. exames da medula óssea²⁴ em pacientes com neutropenia¹² mostraram consistentemente hipoplasia²⁵ mielóide, freqüentemente acompanhada por hipoplasia²⁵ eritróide e diminuição no número de megacariócitos (ex.: medula óssea²⁴ hipoplástica e pancitopenia²⁶), algumas vezes foram observados anemia²⁷ e trombocitopenia²⁸.
Em geral, a contagem de neutrófilos²⁹ voltou ao normal em cerca de duas semanas após a descontinuação do CAPOTEN ® (captopril), e as infecções³⁰ graves se limitaram aos pacientes clinicamente complicados. Cerca de 13% dos casos de neutropenia¹² tiveram um fim fatal, mas quase todas as fatalidades ocorreram em pacientes gravemente enfermos, com doenças vasculares²⁰ de colágeno¹⁷, insuficiência renal¹⁸, insuficiência cardíaca³¹ ou terapia imunossupressora ou uma combinação destes fatores agravantes.
Se o captopril for utilizado em pacientes com insuficiência renal¹⁸, deve-se realizar contagem de leucócitos³² e contagens diferenciais antes do início do tratamento e a intervalos aproximados de duas semanas durante cerca de 3 meses, e periodicamente depois disso.

Em pacientes com doença vascular¹⁶ de colágeno¹⁷ ou que estejam expostos a outras drogas que conhecidamente afetam os leucócitos³² ou a resposta imunológica, principalmente quando há insuficiência renal¹⁸, o captopril deverá ser empregado, com cuidado, somente após uma avaliação do risco e benefício.
Já que a interrupção da administração de captopril e de outras drogas geralmente levam ao pronto restabelecimento da contagem leucócitária a valores normais, quando da confirmação da neutropenia¹² (contagem de neutrófilos²⁹ < 1000/mm³), o médico deverá suspender o medicamento e acompanhar cuidadosamente o paciente.

Proteinúria³³

Proteína urinária total superior a 1 g/dia foi observada em cerca de 0,7% dos pacientes tomando captopril.
Cerca de 90% dos pacientes afetados apresentaram evidências de doença renal¹⁴ anterior ou receberam doses relativamente elevadas de captopril (acima de 150 mg/dia), ou ambos.
Em estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo³⁴, envolvendo 207 pacientes com nefropatia³⁵ diabética e proteinúria³³ (? 500 mg/dia), que receberam 75 mg/dia de captopril durante uma média de 3 anos, houve uma consistente redução da proteinúria³³.
Não se sabe se a terapia a longo prazo teria efeitos similares em pacientes com outros tipos de doença renal¹⁴.
Pacientes com doença renal¹⁴ anterior ou aqueles recebendo captopril em doses superiores a 150 mg, deverão fazer uma avaliação da proteína urinária antes do tratamento (feita na primeira urina³⁶ da manhã) e depois, realizar o teste periodicamente.

Hipotensão³⁷

Raramente observou-se hipotensão³⁷ excessiva em pacientes hipertensos, mas é uma conseqüência possível do uso de captopril em indivíduos sal/volume-depletados (tais como aqueles tratados vigorosamente com diuréticos³⁸), pacientes com insuficiência cardíaca³¹ ou naqueles pacientes que estão sendo submetidos a diálise¹¹ renal¹⁴.
Na hipertensão³⁹, a chance de ocorrer efeitos hipotensores com as doses iniciais de captopril podem ser minimizadas pela descontinuação do diurético⁴⁰ ou pelo aumento da ingestão de sal aproximadamente 1 semana antes do início do tratamento com captopril ou iniciando-se a terapia com doses pequenas (6,25 ou 12,5 mg). Pode ser aconselhável um acompanhamento médico por pelo menos 1 hora após a dose inicial. Uma resposta hipotensora transitória não é contra-indicação para doses subseqüentes, que podem ser administradas sem dificuldade uma vez que a pressão se eleve.
Na insuficiência cardíaca³¹, quando a pressão sangüínea⁴¹ foi normal ou baixa, registrou-se diminuições transitórias na pressão sangüínea⁴¹ média superiores a 20% em cerca da metade dos pacientes.
É mais provável que esta hipotensão³⁷ transitória ocorra após qualquer das várias doses iniciais e geralmente é bem tolerada, sendo assintomática ou produzindo uma breve sensação de cabeça⁴² leve.
Devido à queda potencial da pressão arterial⁴³ nestes pacientes, a terapia deverá ser iniciada sob rigoroso monitoramento médico. Uma dose inicial de 6,25 ou 12,5 mg, 3 vezes ao dia, pode minimizar o efeito hipotensivo. Os pacientes deverão ser cuidadosamente acompanhados, durante as primeiras duas semanas de tratamento e sempre que a dose de captopril e/ou diurético⁴⁰ for aumentada.
A hipotensão³⁷ por si só não é uma razão para a interrupção da administração de CAPOTEN®  (captopril). A magnitude da queda de pressão é maior no início do tratamento e este efeito se estabiliza no prazo de 1 ou 2 semanas. Este efeito geralmente volta aos níveis de pré-tratamento, sem diminuição da eficácia terapêutica⁴⁴, no prazo de 2 meses..

Morbidade⁴⁵ e Mortalidade⁴⁶ Fetal/Neonatal

Quando usados na gravidez⁴⁷ durante o segundo e terceiro trimestres, os inibidores da eca podem causar danos ao desenvolvimento e mesmo morte fetal. Quando a gravidez⁴⁷ for detectada, CAPOTEN® (captopril) deve ser descontinuado o quanto antes.

Insuficiência hepática⁴⁸

Em raras ocasiões, os inibidores da eca têm sido associados com uma síndrome⁴⁹ que se inicia com icterícia⁵⁰ colestática e progride para uma necrose⁵¹ hepática⁵² fulminante e morte (algumas vezes). Os mecanismos desta síndrome⁴⁹ não são conhecidos. Pacientes recebendo inibidores da eca que desenvolveram icterícia⁵⁰ ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas⁵³ devem descontinuar o tratamento com inibidores da eca e receber acompanhamento médico apropriado.