INFORMAÇÕES TÉCNICAS K.U. DACTINOMYCIN

Modo de Ação:
Dactinomicina é um antibiótico antineoplásico obtido como o principal componente da mistura de actnomicinas produzidas por Streptomyces parvullus.
Dactinomicina possui atividade bacteriostática, particularmente contra microorganismos Gram-positivos, mas sua citotoxicidade restringe seu uso como agente antiinfeccioso.
Apesar de o mecanismo de ação exato ainda não ter sido elucidado, Dactinomicina parece inibir a síntese de RNA dependente de DNA, pela formação de um complexo com DNA por intercalação de resíduos de guanina, e enfraquecendo o padrão para a atividade de DNA.
A síntese de proteína e de DNA também são inibidas, mas menos extensivamente, e com o uso de maiores concentrações de Dactinomicina do que é necessário para inibir a síntese de RNA.
Dactinomicina possui atividade imunossupressora e alguma atividade hipocalcêmica similar à plicamicina.

Farmacocinética:
Dactinomicina é ligeiramente absorvida no trato gastrintestinal. A droga é extremamente irritante aos tecidos e, por isso, deve ser administrada por via intravenosa.
Dactinomicina é rapidamente distribuída nos tecidos, com altas concentrações na medula óssea¹ e células² nucleadas, incluindo granulócitos³ e linfócitos. A droga parece atravessar a barreira hemato-encefálica⁴. Dactinomicina, aparentemente, atravessa a placenta. Não se sabe se Dactinomicina é distribuída no leite materno.
Após a administração intravenosa de Dactinomicina, marcada com radiação (H3), em um estudo, verificou-se que a concentração plasmática de radioatividade diminuiu rapidamente, dentro da primeira hora, e então declinou vagarosamente com meia-vida em torno de 36 horas.
Dactinomicina parece ser apenas levemente metabolizada; pequenas quantidades de monolactonas da droga foram detectadas na urina⁵. A biotransformação é mínima e a excreção ocorre pela bile⁶ (50‰) e pela urina⁵ (10‰). Após administração intravenosa de Dactinomicina radiomarcada, em um outro estudo, cerca de 30‰ da dose foi excretada na urina⁵ e fezes, em 9 dias. Na urina⁵, a droga foi excretada, principalmente, sob a forma inalterada.