INFORMAÇÕES TÉCNICAS LOMOTIL

Propriedades FarmacodinâmicasLomotil® (cloridrato de difenoxilato, sulfato de atropina) tem como princípio ativo o cloridrato
de difenoxilato, substância sintética derivada da meperidina, dotada de ação direta e seletiva
sobre a musculatura lisa intestinal.
Age aumentando o tônus intestinal e os movimentos rítmicos e pendulares em freqüência,
mas reduzindo a amplitude. Assim, os movimentos peristálticos¹, tanto no intestino delgado²
como no intestino grosso³, são deprimidos.
Como coadjuvante⁴ no tratamento das diarréias, Lomotil® oferece resultados rápidos e
eficazes, inibindo prontamente a hipermotilidade intestinal, enquanto se estabelece a
reidratação apropriada.
A atropina é um antagonista⁵ muscarínico não seletivo. Uma dose subterapêutica de atropina
está incluída no Lomotil® para prevenir o mau uso por desencorajar a superdosagem.
Propriedades Farmacocinéticas
O difenoxilato é rapidamente absorvido pelo trato gastrintestinal; o pico de concentração
plasmática ocorre em 2 horas. O metabolismo⁶ ocorre principalmente no fígado⁷, e o principal
metabólito⁸, o ácido difenoxílico, é também ativo farmacologicamente. O ácido difenoxílico
tem pico de concentração plasmática médio maior e atinge a concentração plasmática
máxima em tempo mais reduzido, quando comparado ao difenoxilato. A AUC⁹ do ácido
difenoxílico é aproximadamente 5 vezes maior que a do difenoxilato, o que pode refletir em
maior biodisponibilidade do metabólito⁸. Os efeitos farmacológicos iniciam-se entre 45 a 60
minutos após a administração e se mantêm por 3 a 4 horas.
O difenoxilato tem um volume de distribuição de 3,8 L/kg, e penetra no fluido cerebrospinal.
O nível plasmático sofre redução de modo bifásico, com uma meia-vida plasmática de
aproximadamente 6 horas (entre 2 e 24 horas), e 23 horas (entre 24 e 72).
Aproximadamente 10% de uma dose de difenoxilato é excretada pela urina¹⁰ e 40% pelas
fezes. A excreção urinária ocorre principalmente sob a forma de metabólitos¹¹, enquanto a
excreção fecal ocorre principalmente como fármaco¹² inalterado.
O ácido difenoxílico é também eliminado pelo plasma¹³, de modo bifásico, e é excretado
principalmente pela urina¹⁰.
A atropina é rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal, atingindo o pico da
concentração plasmática em 30 minutos. O pico de efeito farmacológico é atingido dentro de
4 e 6 horas. Aproximadamente 50% da dose se liga às proteínas¹⁴ plasmáticas.
A atropina é parcialmente metabolizada por oxidação hepática¹⁵, e se distribui para todo o
corpo, incluindo o sistema nervoso central¹⁶. Possui meia-vida de aproximadamente 4 horas e
sua principal via de eliminação é a urina¹⁰, com 30 a 50% da dose excretada sob forma
inalterada. Apenas pequena quantidade é encontrada nas fezes.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Em 3 estudos de reprodução¹⁷, com administração de 20 mg/kg/dia de Lomotil® - 50 vezes a
dose humana - o ganho de peso das fêmeas foi inicialmente reduzido, mas depois retornou
aos limites normais. Houve efeito acentuado na fertilidade e apenas 4 das 27 fêmeas
ficaram grávidas nos testes de procriação. O tamanho da ninhada foi reduzido. A
importância desse achado no uso em humanos é desconhecida.
Não houve efeitos tóxicos embrionários ou teratogênicos¹⁸ em coelhos, camundongos e ratos;
nem efeitos em seus pesos ou peso fetal. Não houve efeitos contraceptivos em coelhos.
Em um teste in vitro, não se observaram transformações morfológicas das células¹⁹.
Nenhum estudo prolongado foi desenvolvido para avaliar o potencial carcinogênico.