CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS NOVALGINA INJETAVEL

Propriedades farmacodinâmicas
A dipirona sódica é um derivado pirazolônico não-narcótico com efeitos analgésico¹ e antipirético².
O seu mecanismo de ação não se encontra completamente investigado. Alguns dados indicam
que a dipirona sódica e seu principal metabólito³ (4-N-metilaminoantipirina) possuem mecanismo
de ação central e periférico combinados.

Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética da dipirona sódica e de seus metabólitos⁴ não está completamente
investigada, porém as seguintes informações podem ser fornecidas:

Após administração oral, a dipirona sódica é completamente hidrolisada em sua porção ativa, 4-N-metilaminoantipirina (MAA). A biodisponibilidade absoluta do MAA é de aproximadamente
90%, sendo um pouco maior após administração oral quando comparada à administração
intravenosa. A farmacocinética do MAA não é extensivamente alterada quando a dipirona
sódica é administrada concomitantemente a alimentos.

Principalmente o MAA, mas também o 4-aminoantipirina (AA), contribuem para o efeito clínico.
Os valores de AUC⁵ para AA constituem aproximadamente 25% do valor de AUC⁵ para MAA. Os
metabólitos⁴ 4-N-acetilaminoantipirina (AAA) e 4-N-formilaminoantipirina (FAA) parecem não
apresentar efeito clínico. São observadas farmacocinéticas não-lineares para todos os
metabólitos⁴. São necessários estudos adicionais antes que se chegue a uma conclusão sobre o
significado clínico destes resultados. O acúmulo de metabólitos⁴ apresenta pequena relevância
clínica em tratamentos de curto prazo.

O grau de ligação às proteínas⁶ plasmáticas é de 58% para MAA, 48% para AA, 18% para FAA
e 14% para AAA.

Após administração intravenosa, a meia-vida plasmática é de aproximadamente 14 minutos
para a dipirona sódica. Aproximadamente 96% e 6% da dose radiomarcada administrada por
via intravenosa foram excretadas na urina⁷ e fezes, respectivamente. Foram identificados 85%
dos metabólitos⁴ que são excretados na urina⁷, quando da administração oral de dose única,
obtendo-se 3% ± 1% para MAA, 6% ± 3% para AA, 26% ± 8% para AAA e 23% ± 4% para FAA.
Após administração oral de dose única de 1 g de dipirona sódica, o “clearance” renal⁸ foi de 5
mL ± 2 mL/min para MAA, 38 mL ± 13 mL/min para AA, 61 mL ± 8 mL/min para AAA, e 49 mL ±
5 mL/min para FAA. As meias-vidas plasmáticas correspondentes foram de 2,7 ± 0,5 horas para MAA, 3,7 ± 1,3 horas para AA, 9,5 ± 1,5 horas para AAA, e 11,2 ± 1,5 horas para FAA.

Em idosos, a exposição (AUC⁵) aumenta 2 a 3 vezes. Em pacientes com cirrose⁹ hepática¹⁰, após
administração oral de dose única, a meia-vida de MAA e FAA aumentou 3 vezes (10 horas),
enquanto para AA e AAA este aumento não foi tão marcante.

Pacientes com insuficiência renal¹¹ não foram extensivamente estudados até o momento. Os
dados disponíveis indicam que a eliminação de alguns metabólitos⁴ (AAA e FAA) é reduzida.