O tratamento com Zolapin deve ser iniciado, preferencialmente, após um período sem nenhuma medicação, para que se possa determinar a resposta à Clozapina. O início da terapia com Zolapin pode estar associado à hipotensão¹ ortostática e sedação²; assim a dose inicial deve ser de 12,5mg no primeiro dia. Se essa dose for bem tolerada, deve-se aumentar 25mg/dia, nos 6 dias seguintes. Na segunda semana, a dose deve ser aumentada em até 50mg/dia para atingir dose diária de 300mg. A duração desse acréscimo pode ser estendida por mais uma semana. A dose terapêutica³ é, geralmente, de 300 a 400mg/dia, porém alguns pacientes podem necessitar de até 600mg/dia. É preferível a administração em duas doses diárias (ou mais) por causa da meia-vida de Zolapin estar entre 12 e 16 horas. A última e maior dose deve ser administrada à noite.Após atingir 300mg/dia, a dose pode ser aumentada em 50mg em um dia, porém não mais que 100mg na semana. Em casos extremos, a dose pode variar de 600 até 900mg/dia; a dose máxima é de 900mg/dia. Deve-se considerar que, em doses maiores que 450mg/dia, o risco de reações adversas, como convulsões, pode aumentar.
Uma vez que os máximos benefícios terapêuticos forem atingidos com certa dose, o paciente deve ser mantido com essa dosagem por, pelo menos, 4 semanas até a melhora dos sintomas⁴. Depois disso, a dose pode ser reduzida cuidadosamente até uma dose menor de manutenção. Quando a dose diária total não ultrapassar 200mg, pode-se administrá-la em dose única à noite.
Em idosos, a dose inicial é de 12,5mg, no primeiro dia. Esta dose pode ser aumentada em até 25mg/dia, seguindo as mesmas orientações de posologia.
Em pacientes com histórico de convulsão⁵, funções renal⁶, hepática⁷ ou cardíaca prejudicadas (em doenças graves é contra-indicada), a dose inicial deve ser 12,5mg no primeiro dia, e o aumento das doses deve ser lento e em acréscimos pequenos.
Caso o paciente fique 2 dias sem tomar Zolapin, a dose de reinício deve ser de 12,5mg, uma ou duas vezes por dia. Se essa dose for bem tolerada, é possível fazer acréscimos mais rápidos do que os recomendados para o tratamento inicial. No entanto, em pacientes que anteriormente apresentaram parada cardíaca ou respiratória com a dose inicial, mas nos quais se conseguiu eventualmente chegar à dose terapêutica³ com sucesso, os acréscimos devem ser feitos com extremo cuidado.
Não é recomendado o uso de Zolapin combinada com neurolépticos⁸ clássicos. Quando se desejar substituir um neuroléptico⁹ clássico por Zolapin, deve-se descontinuar o tratamento com o neuroléptico⁹ clássico, reduzindo gradualmente suas doses durante aproximadamente uma semana. Após interromper completamente o uso do neuroléptico⁹ clássico por, no mínimo, 24 horas, o tratamento com Zolapin pode ser iniciado conforme já descrito.
Um período mínimo de 6 meses, porém preferivelmente de 9 a 12 meses, de tratamento com Zolapin deve transcorrer antes de concluir se existe ou não resposta à Zolapin.
Se existir a necessidade de suspensão da terapia, a redução da dose deve ser gradativa, durante 1 a 2 semanas. Se a suspensão abrupta for inevitável, o paciente deve ser observado quanto à recorrência¹⁰ de sintomas⁴ psicóticos.