PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS LESCOL

   
LESCOL, um agente redutor de colesterol¹, totalmente sintético, é um inibidor competitivo da HMG-CoA redutase, que é responsável pela conversão da HMG-CoA em mevalonato, um precursor de esteróis, inclusive do colesterol¹. LESCOL exerce seu efeito principal no fígado² e é essencialmente um composto racêmico³ dos dois éritro enantiômeros, sendo que um deles exerce a atividade farmacológica. A inibição da biosíntese do colesterol¹ reduz o colesterol¹ nas células⁴ hepáticas⁵, o que estimula a síntese dos receptores das lipoproteínas de baixa densidade (LDL⁶) e, portanto, aumenta a captação das partículas de LDL⁶. O resultado final desses mecanismos é a redução da concentração plasmática de colesterol¹.

Diversos estudos clínicos demonstraram que níveis elevados de colesterol¹ total (CT), colesterol¹ de lipoproteína de baixa densidade (LDL⁶-C) e apolipoproteína B (um complexo de transporte na membrana para o LDL⁶-C) favorecem a aterosclerose⁷ humana. Do mesmo modo, níveis diminuídos do colesterol¹ de lipoproteínas de alta densidade (HDL⁸-C) e seu complexo de transporte, a apolipoproteína A, estão associados com o desenvolvimento da aterosclerose⁷. Pesquisas epidemiológicas demonstraram que a morbidade⁹ e a mortalidade¹⁰ cardiovascular estão correlacionadas diretamente com o nível de CT e LDL⁶-C e inversamente com o nível de HDL⁸-C. Em estudos clínicos multicêntricos, as intervenções farmacológicas e/ou não farmacológicas que, simultâneamente, diminuíram o LDL⁶-C e aumentaram o HDL⁸-C, reduziram a frequência de eventos cardiovasculares (infartos do miocárdio¹¹ fatais e não fatais). Em pacientes com hipercolesterolemia¹², o tratamento com LESCOL reduziu o CT, o LDL⁶-C e a apolipoproteína B. LESCOL também reduziu moderadamente os triglicérides¹³, ao mesmo tempo que produziu aumento no HDL⁸-C.