PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS LESCOL
LESCOL é absorvido rápida e completamente (98%) após administração oral em voluntários em jejum. Quando alimentados, o medicamento é absorvido em velocidade reduzida. A fluvastatina exerce seu principal efeito no fígado1, que é também o órgão principal para o seu metabolismo2. A biodisponibilidade absoluta calculada a partir das concentrações sanguíneas sistêmicas é de 24%. O volume de distribuição aparente (Vz/f) para o fármaco3 é de 330 litros. Mais de 98% do fármaco3 circulante está ligado às proteínas4 plasmáticas e essa ligação não é afetada pela concentração do fármaco3.
Os principais componentes sanguíneos circulantes são a fluvastatina e o metabólito5 inativo, ácido N-desisopropilpropiônico. Os metabólitos6 hidroxilados têm atividade farmacológica mas não apresentam circulação7 sistêmica.
Após administração da fluvastatina-H 3 em voluntários saudáveis, a excreção da radioatividade é de cerca de 6% na urina8 e 93% nas fezes e a fluvastatina responde por menos de 2% da radioatividade total excretada. A depuração plasmática ( clearance ) (CL/f) da fluvastatina no homem é calculada como sendo de 1,8 ± 0,8 l/min. Concentrações plasmáticas em estado de equilíbrio ( steady-state ) não indicam acúmulo de fluvastatina após administração de 40 mg diariamente. Após a administração oral de 40 mg de LESCOL, a meia-vida de distribuição terminal para a fluvastatina é de 2,3 ± 0,9 horas.
Não foram observadas diferenças significativas na AUC9 (área sob a curva) quando LESCOL foi administrado com a refeição vespertina ou 4 horas após a mesma.
As concentrações plasmáticas de fluvastatina não variam em função da idade ou sexo da população geral.
Como a fluvastatina é eliminada principalmente pela via biliar e está sujeita a metabolismo2 pré-sistêmico10 significativo, existe potencial para o acúmulo do fármaco3 nos pacientes com insuficiência hepática11.