PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS CITALOR

A atorvastatina, um agente hipolipemiante, é um inibidor seletivo e competitivo da
3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase, a enzima¹ limitante responsável pela conversão da HMG-CoA a mevalonato, um precursor dos esteróis, inclusive do colesterol². Os triglicérides³ e o colesterol² no fígado⁴ são incorporados no VLDL (lipoproteínas de densidade muito baixa) e liberados no plasma⁵ para serem distribuídos nos tecidos periféricos. A lipoproteína de baixa densidade (LDL⁶) é formada a partir do VLDL e é catabolizada principalmente através do receptor de LDL⁶ de alta afinidade.

A atorvastatina diminui os níveis plasmáticos de colesterol² e lipoproteínas através da inibição da HMG-CoA redutase e da síntese de colesterol² no fígado⁴, aumentando o número de receptores de LDL⁶ hepáticos na superfície da célula⁷, o que aumenta a absorção e o catabolismo⁸ do LDL⁶.

A atorvastatina reduz a produção e o número de partículas de LDL⁶. A atorvastatina produz um aumento marcante e prolongado na atividade do receptor de LDL⁶, além de promover uma alteração benéfica na qualidade das partículas de LDL⁶ circulantes. A atorvastatina é eficaz na redução de LDL⁶ em pacientes com hipercolesterolemia⁹ familiar homozigótica¹⁰, uma população que não responde normalmente à medicação de redução lipídica.

Em um estudo dose resposta, a atorvastatina (10-80 mg) demonstrou reduzir as concentrações de colesterol² total (30%-46%), LDL⁶-C (41%-61%), apolipoproteína B (34%-50%) e triglicérides³ (14%-33%), e produziu aumentos variáveis no HDL¹¹-C e apolipoproteína A. Estes resultados são compatíveis em pacientes com hipercolesterolemia⁹ familiar heterozigótica, formas não-familiares de hipercolesterolemia⁹ e hiperlipidemia¹² mista, incluindo pacientes com diabetes mellitus¹³ não insulino-dependentes.

A atorvastatina e alguns de seus metabólitos¹⁴ são farmacologicamente ativos em humanos. O principal sítio de ação da atorvastatina é o fígado⁴, que é o principal sítio de síntese de colesterol² e depuração de LDL⁶. A redução no LDL⁶-C está mais relacionada com a dose do medicamento do que com a concentração sistêmica da droga. A individualização da dose do medicamento deve ser baseada na resposta terapêutica¹⁵ (vide "Posologia").