FARMACOCINÉTICA CELLCEPT

Absorção: Após administração oral, micofenolato mofetil sofre rápida e extensa absorção, sendo completamente metabolizado o MPA, seu metabólito¹ ativo. A biodisponibilidade média do micofenolato mofetil administrado por via oral, baseando-se na área sob a curva (AUC²) do MPA, foi de 94% em relação à administração endovenosa. Micofenolato mofetil não é mensurável no plasma³ após administração oral. A ingestão de alimentos não tem efeito na extensão da absorção do micofenolato mofetil, quando administrado em doses de 1,5 g duas vezes ao dia a pacientes com transplante renal⁴. Entretanto, a Cmáx do MPA decresce em 40% na presença de alimento. Distribuição: Como resultado da recirculação êntero-hepática⁵, um aumento secundário na concentração plasmática do MPA é normalmente observado em aproximadamente 6-12 horas após a administração da dose. A redução na área sob a curva (AUC²) do MPA em aproximadamente 40% está associada à co-administração da colestiramina (4 g três vezes ao dia indicando que existe uma significativa recirculação êntero-hepática⁵. O MPA, em concentrações clinicamente relevantes, apresenta-se 97% ligado à albumina⁶ plasmática. Metabolismo⁷: MPA é metabolizado principalmente pela glucoronil transferase para formar o glucoronídeo fenólico do MPA (MPAG), o qual não é farmacologicamente ativo. Eliminação: Uma porção desprezível da droga é excretada na formada MPA (< 1% da dose) na urina⁸. O micofenolato mofetil marcado radioativamente, quando administrado por via oral, foi completamente recuperado, sendo 93% da dose recuperados na urina⁸ e 6% recuperados nas fezes. A maior parte (87%) da dose administrada foi excretada na urina⁸ sob a forma de MPAG. A área sob a curva (AUC²) e a concentração plasmática máxima (Cmáx) médias são aproximadamente 50% menores em pacientes recentemente transplantados (transplante renal⁴ recente ( 40 dias) em relação ao observado em voluntários sadios ou pacientes transplantados estáveis. Farmacocinética em situações clínicas especiais: Em estudo de dose única (6 indivíduos por grupo), a AUC² do MPA plasmático observado em indivíduos com disfunção renal⁴ crônica severa (velocidade da filtração glomerular < 25 ml/min/ 1,73m2) foi 28% -75% maior em relação ao observado em voluntários saudáveis ou indivíduos com menor grau de comprometimento renal⁴. A AUC² do MPAG em dose única foi 3 a 6 vezes maior em indivíduos com disfunção renal⁴ severa em relação aos indivíduos com disfunção renal⁴ moderada ou a indivíduos normais, de acordo com o que se conhece da eliminação renal⁴ de MPAG. Não se estudou o efeito de doses múltiplas de micofenolato mofetil em pacientes com disfunção renal⁴ crônica severa. Nos pacientes com atraso no funcionamento do órgão transplantando, a AUC² _0-12  média de MPA foi comparável à observada em pacientes transplantados sem problemas de funcionamento do órgão transplantado. A AUC² _0-12  média de MPAG plasmático foi 2 a 3 vezes maior do que em pacientes sem atraso no funcionamento do órgão.