EFEITOS COLATERAIS CELLCEPT
O perfil de efeitos adversos associados ao uso de drogas imunossupressoras é normalmente difícil de ser estabelecido devido à presença de doença e da utilização concomitante de várias medicações. Os principais efeitos adversos associados ao uso de CELLCEPT® incluem diarréia1, leucopenia2, sépsis e vômitos3, e existe evidência de aumento da freqüência de certos tipos de infecções4. As reações adversas relatadas em ³ 10% dos pacientes tratados com CELLCEPT® nos três estudos controlados de fase III para prevenção da rejeição e no estudo controlado de fase III para tratamento de rejeição refratária são mostradas a seguir: Sistêmicas: Sépsis, infecção5, dor abdominal, febre6, dor no peito7, dor, dor de cabeça8, aumento do nível da droga, dor nas costas9, astenia10. Sangue11 e sistema linfático12: Anemia13, leucopenia2, trombocitopenia14, anemia13 hipocrônica, leucocitose15. Urogenitais: Infecção5 do trato urinário16, necrose17 tubular renal18, hematúria19. Cardiovasculares: Hipertensão20. Metabólicas e nutricionais: hipercalcemia, hiperglicemia21, hipofosfatemia, hipocalemia22, hipercolesteremia, edema23 periférico, edema23. Digestivas: Diarréia1, vômitos3, constipação24, náusea25, náuseas26 e vômitos3, dispepsia27, monilíase oral. Respiratórias: Infecção5, dispnéia28, faringite29, aumento da tosse. Pele30 e anexos31: Herpes simples, acne32. Sistema nervoso33: Vertigem34, insônia, tremor. Nos três estudos controlados para prevenção da rejeição, pacientes recebendo 2 g por dia de CELLCEPT® demostraram um melhor perfil geral de segurança em relação aos pacientes que receberam 3 g por dia de CELLCEPT®. Sépsis, normalmente viremia por citomegalovírus35 (CMV), foi ligeiramente mais comum em pacientes tratados com CELLCEPT® do que nos pacientes do grupo-controle. No sistema digestivo36, a ocorrência de diarréia1 foi maior nos pacientes recebendo CELLCEPT® em relação ao grupo de pacientes tratados com azatioprina ou placebo37. Houve também um discreto aumento na freqüência de vômitos3. Infecções4 do trato urinário16 foram comuns em todos os grupos tratados, mas com um discreto aumento em pacientes recebendo CELLCEPT® em comparação com aqueles tratados com azatioprina ou placebo37. Leucopenia2 foi mais comum em pacientes tratados com CELLCEPT® do que no grupo-controle, a foi mais comum em pacientes que receberam 3 g por dia de CELLCEPT®. O perfil de segurança de CELICEPT em pacientes tratados para rejeição refratária foi similar ao observado nos três estudos controlados para prevenção da rejeição com doses de 3 g por dia. Diarréia1 e leucopenia2, seguidas de anemia13, náusea25, dor abdominal, sépsis, náuseas26 e vômitos3 e dispepsia27 foram os efeitos adversos predominantes relatados mais freqüentemente em pacientas recebendo CELLCEPT®, em comparação aos pacientes tratados com asteróides intravenosos. Doença invasiva de tecido38 por citomegalovírus35 (CMV) foi mais comum em pacientes recebendo CELLCEPT® 3g por dia do que naqueles recebendo CELLCEPT 2 g por dia ou a terapia de controle nos três estudos controlados para prevenção da rejeição. Similarmente, a incidência39 de candidemia e candidíase40 e aspergilose tecidual invasiva foi levemente maior em pacientes recebendo CELLCEPT® 3 g por dia em relação aos pacientes recebendo CELLCEPT® 2 g por dia ou terapia de controle para prevenção de rejeição. Nos pacientes tratados com CELLCEPT® para rejeição renal18 refratária, resultados similares foram observados. Houve uma maior incidência39 de doença invasiva tecidual por CMV nos pacientes tratados com CELLCEPT® comparados com aqueles tratados com altas doses de asteróides intravenosos. Em três estudos controlados para prevenção de rejeição, porcentagens similares de infecções4 fatais (< 2%) ocorreram em pacientes recebendo CELLCEPT ou terapia de controle em combinação com outros agentes imunossupressores. A incidência39 de malignidades entre os 1.483 pacientes envolvidos em três estudos controlados para prevenção de rejeição, que foram acompanhados por mais de 1 ano, foi similar à incidência39 relatada na literatura para receptores renais alogênicos. Houve um pequeno aumento na incidência39 da doença linfoproliferativa nos pacientes tratados com CELLCEPT (0,6% - 1,0%) em comparação com o grupo placebo37 (0%) e o grupo azatioprina (0,3%). A incidência39 de malignidade observadas após o tratamento em estudos controlados para o tratamento da rejeição renal18 refratária alogênica foi de 2,8% em pacientes recebendo esteróides intravenosos e de 2,6% em pacientes recebendo CELLCEPT. Disfunções linfoproliferativa foram as únicas malignidades observadas. Em até 2% dos pacientas recebendo CELLCEPT para a prevenção de rejeição e 3% dos pacientes recebendo CELLCEPT para o tratamento da rejeição refratária desenvolveu-se neutropenia41 severa (contagem absoluta de neutrófilos42 < 500/ml). Os seguintes efeitos adversos, não mencionados acima, foram relatados na razão de 3% em pacientes tratados com CELLCEPT Sistêmicos43: Cistos, dano acidental, hemorragia44, hérnia45, mal-estar, distensão abdominal, calafrios46 e febre6, sintomas47 de gripe48, dor pélvica49, edema23 da face50. Sangue11 e sistema linfático51: Policitemia52, equimoses53. Urogenitais: Disfunções do trato urinário16, albuminúria54, hidronefrose55, pielonefrite56, disúria57, dor, impotência58, freqüência urinária. Cardiovasculares: Trombose59, angina60 pectoris, fibrilação atrial, hipotensão61, disfunção vascular62 periférica, disfunção cardiovascular, hipotensão61 postural, taquicardia63, palpitação64, vasodilatação. Metabólicos e nutricionais: Aumento da gamaglutamil transpeptidase, desidratação65, aumento de TGO e TGP, hipervolemia, acidose66, hipocalcemia67, aumento da desidrogenase láctica68, hipercalcemia, aumento da fosfatase alcalina69, hipoproteinemia, hiperuricemia, ganho de peso. Digestivos: Hemorragia44 gastrintestinal, liso, gastrite70, gastroenterite71, esofagite72, hepatite73, infecção5, testes anormais da função hepática74, monilíase gastrintestinal, disfunção retal, anorexia75, flatulência, hiperplasia76, gengival, gengivite77, ulceração78 da boca79. Respiratórios: Edema pulmonar80, sinusite81, disfunção pulmonar, asma82, efusão83 pleural. Pele30 e anexos31: Carcinoma84 de pele30, ulceração78 da pele30, herpeszoster, neoplasia85 benigna de pele30, hipertrofia86 da pele30, sudorese87, alopecia88, hirsutismo89, dermatite90 fúngica91, prurido92. Sistema nervoso33: Depressão, sonolência, parestesia93, hipertonia94, ansiedade. Endócrinos: Diabetes95 mellitus, disfunção da paratiróide. musculoesqueléticos: Artralgia96, mialgia97, disfunções das juntas, cãibras nas pernas, miastenia98. Órgãos sensoriais: Catarata99 (não-específica), conjuntivite100, ambliopia101.