ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES CELEBRA

Efeitos cardiovasculares trombóticos¹: Celebra® (celecoxibe) pode causar um aumento no risco de eventos cardiovasculares trombóticos¹ graves, infarto do miocárdio² e derrame³, que pode ser fatal. Todos os antiinflamatórios não-esteróides podem ter um risco similar. Este risco pode aumentar com a dose, duração do tratamento e fator de risco⁴ cardiovascular basal. Pacientes com doença cardiovascular conhecida podem estar sob um risco maior. Para minimizar o risco potencial para um evento adverso cardiovascular em pacientes tratados com Celebra®, deve-se usar a menor dose eficaz pelo menor período possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, mesmo na ausência de sintomas⁵ cardiovasculares prévios. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais⁶ e/ou sintomas⁵ de toxicidade⁷ cardiovascular grave e as medidas a serem tomadas se estes ocorrerem (vide “Propriedades Farmacodinâmicas”).

Foi observada incidência⁸ aumentada de infarto do miocárdio² e derrame³ em dois grandes estudos clínicos controlados com um antiinflamatório não-esteróide, seletivo para COX-2 diferente de Celebra®, para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após cirurgia de revascularização do miocárdio⁹ (vide “Contra-indicações”).

O celecoxibe não é um substituto do ácido acetilsalicílico na profilaxia de doença cardiovascular tromboembólica devido à falta de efeitos sobre a função plaquetária. Uma vez que o celecoxibe não inibe a agregação plaquetária, a terapia anti-plaquetária (por ex., ácido acetilsalicílico) não deve ser descontinuada.

Efeitos gastrintestinais: perfurações, úlceras¹⁰ ou hemorragias¹¹ gastrintestinais altas ocorreram em pacientes tratados com Celebra®. Pacientes com maior risco para o desenvolvimento dessas complicações gastrintestinais com AINEs são os idosos, pacientes com doença cardiovascular, pacientes em uso concomitante de ácido acetilsalicílico ou pacientes com história de doença gastrintestinal prévia ou doença ativa, tais como úlceras¹⁰, hemorragia¹² gastrintestinal ou condições inflamatórias. A maior parte dos relatos espontâneos de eventos gastrintestinais fatais aconteceu em idosos ou pacientes debilitados.

Embora se tenha demonstrado redução significativa do risco de desenvolvimento de complicações gastrintestinais comumente associadas ao uso de antiinflamatórios, este risco não é completamente eliminado pelo uso de celecoxibe.

Para se reduzir o risco potencial de um efeito adverso GI, deve ser utilizada a menor dose eficaz durante o menor período de tempo possível.

Uso com outros AINEs: o uso concomitante de celecoxibe e um AINE, diferente do ácido acetilsalicílico, deve ser evitado.

Uso com varfarina ou agentes similares: em pacientes em terapia concomitante com varfarina ou agentes similares, eventos hemorrágicos¹³ sérios, alguns deles fatais, foram relatados. Uma vez que aumento do tempo de protrombina¹⁴ (RNI) foi relatado, a atividade anticoagulante¹⁵ deve ser monitorada após o início do tratamento com Celebra® ou após mudança de dose.

Hipertensão¹⁶: assim como ocorre com todos os AINEs, Celebra® pode levar ao início de uma nova hipertensão¹⁶ ou piora da hipertensão¹⁶ pré-existente, das quais podem contribuir para um aumento na incidência⁸ de eventos cardiovasculares. AINEs, incluindo Celebra®, devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão¹⁶. A pressão sangüínea¹⁷ deve ser cuidadosamente monitorada no início e durante a terapia com Celebra®.

Retenção hídrica e edema¹⁸: assim como ocorre com outros medicamentos inibidores da síntese de prostaglandinas¹⁹, observou-se retenção hídrica e edema¹⁸ em pacientes recebendo Celebra®. Portanto, Celebra® deve ser usado com cautela em pacientes com comprometimento da função cardíaca, como insuficiência cardíaca congestiva²⁰, e outras condições que predisponham ou piorem a retenção hídrica. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva²⁰ ou hipertensão¹⁶ pré-existentes devem ser cuidadosamente monitorados. O celecoxibe deve ser usado com cautela em pacientes com funções cardíacas comprometidas, edema¹⁸ pré-existente, ou outras condições de pré-disposição, ou que possam piorar pela retenção hídrica, incluindo aqueles que fazem uso de diuréticos²¹, ou por outro lado, o risco de hipovolemia²².

Efeitos renais: AINEs, incluindo Celebra®, podem causar toxicidade⁷ renal²³. Estudos clínicos com Celebra® mostraram efeitos renais similares àqueles observados com um AINEs comparativo. Pacientes sob um risco maior de toxicidade⁷ renal²³ são aqueles com insuficiência renal²⁴, insuficiência cardíaca²⁵, disfunção hepática²⁶ e os idosos. Tais pacientes devem ser cuidadosamente monitorados durante o tratamento com Celebra®.

A função renal²³ deve ser cuidadosamente monitorada em pacientes com doença renal²³ avançada em uso de Celebra® (vide “Posologia”).

Deve-se ter cuidado ao iniciar o tratamento em pacientes com desidratação²⁷. É aconselhável reidratar o paciente antes de iniciar o tratamento com Celebra®. Também se recomenda cuidado em pacientes com doença renal²³ pré-existente.

Efeitos hepáticos: pacientes com insuficiência hepática²⁸ grave (classe C de Child-Pugh) não foram estudados. O uso de Celebra® em pacientes com insuficiência hepática²⁸ grave não é recomendado. Celebra® deve ser utilizado com cuidado em pacientes com insuficiência hepática²⁸ moderada (classe B de Child-Pugh), sendo iniciado com a menor dose recomendada (vide “Posologia”).

Raros casos de reações hepáticas²⁹ severas, incluindo hepatite fulminante³⁰ (algumas com conseqüência fatal), necrose³¹ do fígado³², falência hepática²⁶ (algumas com conseqüências fatais ou que requerem transplante de fígado³²), foram relatados com celecoxibe.

Um paciente com sinais⁶ e/ou sintomas⁵ de disfunção hepática²⁶, ou que tenha apresentado teste de função hepática²⁶ anormal, deve ser monitorado cuidadosamente em relação à evidência de desenvolvimento de alteração hepática²⁶ mais grave enquanto estiver em tratamento com Celebra®. Deve-se interromper o uso de Celebra® caso apareçam sinais⁶ e sintomas⁵ clínicos compatíveis com doença hepática²⁶, ou suas manifestações sistêmicas (por ex., eosinofilia³³, erupção³⁴, etc.).

Reações anafilactóides: assim como ocorre com AINEs em geral, reações anafilactóides ocorreram em pacientes expostos ao celecoxibe (vide “Contra-indicações”). Desde o início de sua comercialização, houve raros relatos de reações anafiláticas³⁵ e angioedema³⁶ em pacientes recebendo celecoxibe.

Por reduzir a inflamação³⁷, Celebra® pode reduzir a utilidade de sinais⁶ diagnósticos, como febre³⁸, na detecção de infecções³⁹.

Reações graves na pele⁴⁰: reações graves na pele⁴⁰, algumas delas fatais, incluindo dermatite⁴¹ esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson⁴² e necrólise epidérmica tóxica⁴³, foram relatadas muito raramente em associação ao uso de celecoxibe. Os pacientes parecem ter um risco maior para estes eventos logo no início da terapia: o início do evento ocorre na maioria dos casos dentro do primeiro mês de tratamento. Celebra® deve ser descontinuado ao primeiro aparecimento de rash⁴⁴ cutâneo⁴⁵, lesões⁴⁶ nas mucosas⁴⁷ ou qualquer outro sinal⁴⁸ de hipersensibilidade.

Polipose Adenomatosa Familiar (PAF): o tratamento da PAF com Celebra® não demonstrou reduzir o risco de câncer⁴⁹ gastrintestinal ou a necessidade de colectomia profilática ou outras cirurgias relacionadas à PAF. Portanto, o cuidado usual de pacientes com PAF não deve ser alterado em função da administração conjunta de Celebra®. Em particular, a freqüência da rotina de vigilância endoscópica não deverá ser diminuída e a colectomia profilática ou outras cirurgias relacionadas à PAF não deverão ser postergadas.

Outras: pode ocorrer anemia⁵⁰ em pacientes recebendo Celebra®. Em estudos clínicos controlados, a incidência⁸ de anemia⁵⁰ foi de 0,6% com Celebra® e 0,4% com o placebo⁵¹. Pacientes em tratamento por longo prazo com Celebra® devem ter sua hemoglobina⁵² ou hematócrito⁵³ verificados se apresentarem sinais⁶ ou sintomas⁵ de anemia⁵⁰ ou perda de sangue⁵⁴. Celebra® em geral não afeta o número das plaquetas⁵⁵, tempo de protrombina¹⁴ (TP) ou tempo de tromboplastina⁵⁶ parcial ativada (TTPa) e não parece inibir a agregação plaquetária nas doses indicadas. Pacientes com asma⁵⁷ podem apresentar broncoespasmo⁵⁸ induzido por ácido acetilsalicílico (AAS). Como podem ocorrer ulcerações⁵⁹ e sangramento grave do trato GI sem sintomas⁵ de alerta, deve-se monitorar o aparecimento de sinais⁶ ou sintomas⁵ de sangramento GI. Nos estudos clínicos controlados, houve incidência⁸ aumentada de hipercloremia em pacientes recebendo celecoxibe em comparação com pacientes usando placebo⁵¹. Outras alterações laboratoriais que ocorreram mais freqüentemente nos pacientes recebendo celecoxibe incluíram hipofosfatemia e elevação da uréia⁶⁰. Estas alterações laboratoriais também foram observadas em pacientes que receberam AINEs como comparadores nestes estudos. O significado clínico destas alterações não está claro.

Uso em Crianças

Não foram avaliadas a segurança e a eficácia em indivíduos abaixo de 18 anos de idade.

Uso durante a Gravidez⁶¹

Não existem estudos em gestantes humanas. Estudos em animais demonstraram toxicidade⁷ reprodutiva (vide “Dados de Segurança Pré-clínica”). A relevância destes dados para humanos não é conhecida.

Assim como ocorre com outros medicamentos inibidores da síntese de prostaglandinas¹⁹, Celebra® pode causar inércia uterina e fechamento prematuro do ducto arterioso e deve ser evitado durante o terceiro trimestre da gravidez⁶¹.

Celebra® deve ser usado durante a gravidez⁶¹ apenas se, a critério médico, o potencial benefício justificar o risco potencial para o feto⁶².

Uso durante a Lactação⁶³

Estudos em ratas demonstraram que o celecoxibe é excretado no leite em concentrações semelhantes às do plasma⁶⁴. A administração de Celebra® a lactantes⁶⁵ apresentou baixa excreção de celecoxibe no leite materno. Devido à possibilidade de reações adversas em lactentes⁶⁶ pelo Celebra®, o médico deve tomar uma decisão quanto a interromper o aleitamento ou suspender o uso do medicamento, considerando a importância desse para a mãe.

Celebra® é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez⁶¹. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

O efeito de Celebra® na habilidade de dirigir ou de operar máquinas não foi estudado, mas, considerando suas propriedades farmacodinâmicas e perfil de segurança como um todo, é improvável que haja efeitos sobre essas habilidades.