INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS CELEBRA
Gerais
O metabolismo1 do celecoxibe é mediado, predominantemente, pelo citocromo P450 (CYP)2C9 no fígado2. Pacientes com deficiência ou suspeita de deficiência de metabolizadores CYP2C9, baseados no histórico prévio/experiência com outros substratos CYP2C9, devem utilizar Celebra® (celecoxibe) com cautela, uma vez que podem apresentar níveis plasmáticos altos anormais devido à redução do clearance metabólico. Considerar o início do tratamento com metade da menor dose recomendada (vide “Posologia” e “Propriedades Farmacocinéticas – Metabolismo”).
Estudos in vitro indicam que o celecoxibe, embora não seja um substrato, também é um inibidor do CYP2D6. Portanto, existe um potencial para interação medicamentosa in vivo com fármacos metabolizados pelo CYP2D6.
Interações Específicas
- varfarina ou agentes similares: vide “Advertências e Precauções – Uso com varfarina ou agentes similares”.
- fluconazol e cetoconazol: a administração concomitante de fluconazol, 200 mg/dia, resultou em um aumento de duas vezes a concentração plasmática de celecoxibe. Este aumento é devido à inibição do metabolismo1 do celecoxibe via CYPP450 2C9 proporcionada pelo fluconazol. Celebra® deve ser introduzido na menor dose recomendada em pacientes recebendo o inibidor da CYP2C9, fluconazol (vide “Posologia”). O cetoconazol, um inibidor da CYP3A4, não mostrou inibição clinicamente relevante no metabolismo1 de Celebra®.
- inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II: a inibição das prostaglandinas3 podem reduzir o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da enzima4 conversora de angiotensina (ECA) e/ou antagonistas da angiotensina II. Esta interação deve ser considerada em pacientes que recebem Celebra® juntamente com inibidores da ECA e/ou antagonistas da angiotensina II. No entanto, um estudo clínico com lisinopril mostrou que não há interação farmacodinâmica significativa com repercussão sobre a pressão sangüínea5.
- diuréticos6: estudos clínicos mostraram que os AINEs podem reduzir o efeito natriurético da furosemida e tiazídicos em alguns pacientes através da inibição da síntese de prostaglandinas3 renais.
- contraceptivos orais: em um estudo de interação, Celebra® não demonstrou efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética de um protótipo de um contraceptivo oral combinado (1 mg noretindrona/ 0,035 mg etinilestradiol).
- lítio: em indivíduos sadios, os níveis plasmáticos de lítio aumentaram aproximadamente 17% em indivíduos recebendo lítio associado ao Celebra®. Pacientes sob tratamento com lítio devem ser monitorados cuidadosamente quando Celebra® for introduzido ou retirado.
- ácido acetilsalicílico (AAS): Celebra® não interfere no efeito anti-plaquetário com baixas doses de AAS (vide “Advertências e Precauções – Efeitos Gastrintestinais”). Por causa da ausência de efeitos sobre as plaquetas7, Celebra® não é um substituto para o AAS na profilaxia da doença cardiovascular.
- outros: não foram observadas interações clinicamente importantes no uso de Celebra® e antiácidos8 (alumínio e magnésio), omeprazol, metotrexato, glibenclamida (gliburida), fenitoína ou tolbutamida.