INFORMAÇÕES TÉCNICAS DAUNOCIN

Modo de Ação:
Cloridrato de Daunorrubicina é um antibiótico antineoplásico, obtido a partir de Streptomyces peucetius ou de Streptomyces coeruleocubidus, que demonstrou ação citostática tanto in vitro quanto in vivo. O mecanismo exato de ação de Cloridrato de Daunorrubicina ainda não foi completamente elucidado, porém provavelmente inibe a síntese do DNA e do ácido ribonucleico DNA-dependente.
Essa inibição ocorre pela formação de um complexo com o DNA, com uma intercalação entre os pares de base, impedindo que a hélice se enrole. Essa distorção prejudica a capacidade de duplicação do DNA.
Cloridrato de Daunorrubicina parece também inibir a ação da polimerase, afetando a regulação da expressão do gene, e está relacionada com radicais livres prejudiciais ao DNA. Apesar de sua citotoxicidade máxima estar na fase S da divisão celular, a droga não é um inibidor ciclo-fásico específico. Cloridrato de Daunorrubicina apresenta também ação antibacteriana e imunossupressiva.

Farmacocinética:
Cloridrato de Daunorrubicina deve ser sempre administrado por via intravenosa, por ser extremamente lesivo ao tecido¹.
Cloridrato de Daunorrubicina é rapidamente distribuído pelo organismo, com níveis mais altos no baço², fígado³, rins⁴, pulmões⁵ e coração⁶. A droga é absorvida pelas células⁷ e liga-se aos componentes celulares, em especial ao ácido nucléico. Não atravessa a barreira hemato-encefálica⁸, porém pode atravessar a barreira placentária.
Após administração intravenosa, as concentrações plasmáticas de Cloridrato de Daunorrubicina e seus metabólitos⁹ declinam de modo trifásico e a concentração de Cloridrato de Daunorrubicina não metabolizada declina de modo bifásico. A meia-vida plasmática de Cloridrato de Daunorrubicina é, em média, 45 minutos na fase inicial, e 18,5 horas na fase terminal.
Após uma hora da administração de Cloridrato de Daunorrubicina, o metabólito¹⁰ predominante é o daunorrubicinol, com meia-vida plasmática terminal média de 26,7 horas.
Cloridrato de Daunorrubicina é extensivamente metabolizado no fígado³ e em outros tecidos, produzindo daunorrubicinol, principal metabólito¹⁰ que apresenta atividade antineoplásica. Em 30 minutos após a administração de Cloridrato de Daunorrubicina, 40‰ da dose administrada está presente no plasma¹¹ como daunorrubicinol. Após 4 horas, essa porcentagem sobe para 60‰.
Cloridrato de Daunorrubicina e seus metabólitos⁹ são excretados na urina¹² e bile¹³. A excreção urinária da droga e seus metabólitos⁹ é de 14‰ a 23‰ da dose, e ocorre principalmente dentro de 3 dias após sua administração. Após as primeiras 24 horas, Cloridrato de Daunorrubicina é excretado na urina¹² principalmente como daunorrubicinol. Aproximadamente 40‰ da dose é eliminada por excreção biliar.