INFORMAÇÕES TÉCNICAS CAPTOPRIL GENÉRICO

Características:
Mecanismo de ação:
O exato mecanismo de ação do CAPTOPRIL ainda não foi completamente elucidado. Os efeitos benéficos do CAPTOPRIL na hipertensão¹ e na insuficiência cardíaca² parecem resultar principalmente da supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona.
O CAPTOPRIL impede a conversão da angiotensina I em II, pela inibição da enzima³ conversora de angiotensina (ECA), resultando na diminuição das concentrações séricas de angiotensina II, que é uma das mais potentes substâncias vasoconstritoras endógenas. A redução da angiotensina II leva a uma secreção diminuída de aldosterona e, como resultado, podem ocorrer pequenos aumentos de potássio sérico, juntamente com perda de sódio e líquidos.
A enzima³ conversora de angiotensina (ECA) é idêntica à "bradicininase", sendo assim, o CAPTOPRIL pode inibir a degradação da bradicinina⁴. Isto resulta no aumento da concentração da bradicinina⁴ e, conseqüentemente, no aumento da biossíntese de prostaglandina⁵. A bradicinina⁴ e a prostaglandina⁵ são substâncias vasodilatadoras endógenas, podendo assim, fazer parte do efeito terapêutico do CAPTOPRIL.
Farmacocinética:
O CAPTOPRIL é rapidamente absorvido por via oral; os níveis sangüíneos máximos ocorrem por volta de 1 hora. A absorção mínima média é de aproximadamente 75%. A presença de alimentos no trato gastrointestinal reduz a absorção do CAPTOPRIL em cerca de 30 a 40%, motivo pelo qual o produto deve ser administrado uma hora antes das refeições. Aproximadamente 25 a 30% da droga circulante é ligada às proteínas⁶ plasmáticas. A meia-vida de eliminação é inferior a 3 horas. Em um período de 24 horas, mais de 95% da droga absorvida é eliminada na urina⁷; 40 a 50% como droga inalterada e o restante como metabólitos⁸ (bissulfeto dímero de captopril e bissulfeto de captopril-cisteína). Em pacientes com comprometimento renal⁹, no entanto, ocorre retenção de CAPTOPRIL.
Início da ação: 15 a 60 minutos. Tempo para atingir a concentração sérica de pico: 30 a 90 minutos.
Tempo para atingir o efeito de pico: 60 a 90 minutos. Duração da ação: aproximadamente 6 a 12 horas, sendo dose relacionada.
Farmacodinâmica:
Após a administração oral de uma dose isolada de CAPTOPRIL, reduções máximas da pressão arterial¹⁰ são freqüentemente observadas dentro de 60 a 90 minutos. A duração do efeito está relacionada com a dose ingerida. Entretanto, a redução da pressão arterial¹⁰ pode ser progressiva, podendo ser necessárias várias semanas de tratamento para se atingir o efeito terapêutico máximo. Os efeitos hipotensores do CAPTOPRIL e dos diuréticos¹¹ tipo tiazídicos são aditivos.
A pressão arterial¹⁰ é reduzida na mesma intensidade, tanto na posição em pé ou deitada. Os efeitos ortostáticos e taquicardia¹² são infreqüentes, mas podem ocorrer em pacientes volume-depletados. A retirada abrupta do CAPTOPRIL não tem sido associada com o rápido aumento da pressão arterial¹⁰. Em pacientes com insuficiência cardíaca² têm sido demonstradas reduções significativas da resistência vascular¹³ periférica (sistêmica) e da pressão arterial¹⁰ (pós-carga), redução da pressão capilar¹⁴ pulmonar (pré-carga) e da resistência vascular¹³ pulmonar. Demonstrou-se aumento do débito cardíaco¹⁵ e do tempo de tolerância ao exercício (TTE). Estes efeitos clínicos e hemodinâmicos ocorrem após a primeira dose e parecem persistir durante a terapia. A melhora clínica tem sido observada em alguns pacientes nos quais os efeitos hemodinâmicos foram mínimos.
Estudos realizados em pacientes com infarto do miocárdio¹⁶ demonstraram que o tratamento com CAPTOPRIL resultou em melhoria da sobrevida¹⁷ a longo prazo e dos resultados clínicos, mesmo quando adicionado a outras terapias pós-infarto do miocárdio¹⁶, tais como com trombolíticos, betabloqueadores ou ácido acetilsalicílico. Os mecanismos pelos quais resulta nessas melhorias incluem a atenuação da dilatação progressiva e da deterioração da função do ventrículo esquerdo e a inibição da ativação neuro-humoral¹⁸.
O CAPTOPRIL reduziu a proteinúria¹⁹ em pacientes hipertensos com nefropatia²⁰ diabética. Esse efeito pode ser devido à mudança na hemodinâmica²¹ intrarenal (vasodilatação renal⁹ e redução da pressão de filtração).