INFORMAÇÕES TÉCNICAS REVIRAX

A zidovudina é um agente antivirótico, de ação virustática, de estrutura análoga à timidina. É fosforilada no interior da célula¹ pela timidilatoquinase celular à zidovudina monofosfato. Esta converte-se em difosfato, por ação da timidilatoquinase celular e então é convertida em trifosfato por outras enzimas celulares; o trifosfato de zidovudina compete com o substrato natural, a timidina trifosfato para incorporar-se às cadeias em crescimento de DNA viral, por transcriptase reversa de retrovírus (DNA polimerase RNA-dependente), assim inibindo a replicação viral do DNA.Uma vez incoporado, o trifosfato de zidovudina interrompe prematuramente o crescimento da cadeia de DNA, já que o grupo 3'-azido impede novas ligações do 5' a 3'-fosfodiester. A zidovudina tem uma afinidade pela transcriptase reversa do retrovírus cerca de 100-300 vezes maior do que pela alfa-DNA polimerase humana, o que permite a inibição seletiva da replicação viral sem bloquear a replicação celular.

Farmacocinética
A zidovudina atravessa a barreira hematoencefálica. A distribuição ao líquido céfalo-raquidiano é de aproximadamente 50% da concentração plasmática, em adultos, 4 horas após a administração. A zidovudina atravessa a placenta e alcança, na criança, níveis plasmáticos semelhantes àqueles observados no adulto. Concentrações semelhantes tem sido encontradas no líquido amniótico² de fetos de 1-3 semanas gestacionais. Entretanto, a concentração da zidovudina nos tecidos do sistema nervoso central³ fetal está abaixo das concentrações antivirais eficazes. A zidovudina mostra também concentrar-se no sêmem de pacientes HIV⁴-infectados, em concentrações que variam entre 1,3 e 20,4 vezes àquelas do plasma⁵. O volume de distribuição aparente para adultos e crianças é de 1,4 e 1,7 litros/kg (42 a 52 litros/m²) (intravenoso).
A ligação às proteínas⁶ plasmáticas é baixa, cerca de 30 a 38%.
O metabolismo⁷ da zidovudina dá-se principalmente por glicuronização hepática⁸. Na sua metabolização forma-se rapidamente a 3'-azido-3'-deoxi-5'-O-beta-D-glucopiranurosil-timidina (GAZT), que não inibe a replicação do HIV⁴ "in vitro" nem antagoniza o efeito antiviral da zidovudina. A capacidade de conjugação do glucoronídeo é subdesenvolvida ao nascimento. Entretanto, estudos desenvolvidos em crianças com mais de 30 dias de idade demostraram que o clearance e meia-vida da zidovudina são comparáveis àqueles do adulto.
A meia-vida em adultos com função renal⁹ normal, por via oral e intravenosa é de cerca de 1 hora (variação 0,8 - 1,2 horas). Com a função renal⁹ comprometida (clearance de creatinina¹⁰ de 30 ml/min), a vida média aumenta para 1,4 a 2,9 horas. Na cirrose¹¹, é de aproximadamente 2,4 horas. O metabólito¹² principal GAZT, em adultos com função renal⁹ normal, tem meia-vida de 1 hora e, com função renal⁹ comprometida, de 8 horas; na anúria¹³, a meia-vida aumenta para 29 a 94 horas.
O início de ação é de aproximadamente 1 hora.
O T_max da concentração sérica é de 0,5 a 1,5 horas. No líquido céfalo-raquidiano, 1 hora após o final da infusão. A concentração terapêutica¹⁴ é de 1,5 a 2,0 mmoles/l.
Aproximadamente 14 a 18% são rapidamente excretados na urina¹⁵ pela filtração glomerular e secreção tubular ativa, em adultos. Aproximadamente 60 a 74% do GAZT também são excretados pela urina¹⁵. A soma de zidovudina + GAZT mostra 63 a 95% eliminados na urina¹⁵. Parece que a hemodiálise¹⁶ e a diálise peritoneal¹⁷ tem efeito desprezível na remoção da zidovudina, entretanto, a hemodiálise¹⁶ aumenta a eliminação da GAZT. Em crianças (14 meses a 12 anos), 30% da zidovudina são eliminados pelos rins¹⁸ e 45% do GAZT são excretados na urina¹⁵.