REAÇÕES ADVERSAS REVIRAX
As mais freqüentes e sérias reações adversas incluem anemia1 (na maioria das vezes requerendo transfusões), neutropenia2 e leucopenia3. Elas ocorrem com maior freqüência com doses mais altas (1200-1500 mg/dia) e nos pacientes com AIDS (especialmente quando a reserva de medula óssea4 é baixa antes do tratamento), particularmente em pacientes com contagens de células5 CD4+ inferiores a 100/mm3.A redução da dose ou a suspensão do tratamento pode ser necessária (ver Posologia).
A incidência6 de neutropenia2 foi também aumentada em pacientes com neutropenia2 ou anemia1 preexistentes, naqueles com baixos níveis de vitamina7 B12 e naqueles que tomavam paracetamol concomitantemente. A ocorrência de toxicidade8 hematológica apresentou-se relacionada inversamente ao número de linfócitos CD4 (T4), hemoglobina9 e contagem de granulócitos10, quando da admissão ao estudo, e diretamente relacionada à dose e duração do tratamento. A freqüência de granulocitopenia e anemia1, de acordo com os níveis de CD4 (T4) dos pacientes, é demonstrada na tabela a seguir:
Níveis de CD4 (T4) no pré-tratamento
< 200/mm3 > 200/mm3
Anormalidade Zidovudina (n = 113) Placebo11 (n = 105) Zidovudina (n = 30) Placebo11 (n = 30)
Granulocitopenia (< 750/mm3) 47% 10% 10% 3%
Anemia1 (Hb<7,5 g/dl) 30% 6% 3% 0%
Uma vez que muitos pacientes já eram anêmicos e/ou granulocitopênicos antes do início do tratamento com a zidovudina, o exame de grau de alteração pode ser mais informativo, conforme demostra a tabela a seguir:
Níveis de CD4 (T4) no pré-tratamento
< 200/mm3 > 200/mm3
Anormalidade % de decréscimo a partir da linha de base Zidovudina (n = 113) Placebo11 (n = 105) Zidovudina (n = 30) Placebo11 (n = 30)
Granulocitopenia > 50% 55% 19% 40% 13%
Anemia1 > 25% 45% 14% 10% 10%
A anemia1 parece ser conseqüência da maturação comprometida de eritrócitos12, como foi evidenciado pelo aumento de macrocitose (MCV) durante a administração da droga. Outras ocorrências adversas mais freqüentes incluem náusea13, cefaléia14, "rash15" cutâneo16, dor abdominal, febre17, mialgia18, parestesia19, vômito20, insônia, astenia21, dispepsia22, mal-estar e anorexia23. Exceto pela náusea13, que foi significativamente mais comum em pacientes em tratamento com a zidovudina em todos os estudos, a incidência6 dessas ocorrências não foi consistentemente relatada para que fosse mais comum do que no grupo de pacientes que receberam placebo11.
Cefaléia14 grave, mialgia18 e insônia foram comuns em pacientes em estágio inicial de infecção24 por HIV25 tratados com zidovudina. Outras ocorrências adversas relatadas incluem sonolência, diarréia26, tontura27, sudorese28, dispnéia29, flatulência, paladar30 desagradável, dor torácica, perda de acuidade mental, ansiedade, aumento da freqüência urinária, depressão, dor generalizada, calafrios31, tosse, urticária32, prurido33 e síndrome34 semelhante à gripe35. A incidência6 dessas e de outras ocorrências ainda mais raras foi semelhante tanto nos pacientes tratados com zidovudina como naqueles que receberam placebo11. Dados disponíveis, tanto de estudos controlados com placebo11 quanto de estudos abertos, indicam que a incidência6 de náusea13 e de outras reações adversas freqüentemente relatadas em estudos clínicos diminui consistentemente ao longo do tempo durante as primeiras semanas de tratamento com a zidovudina pode auxiliar na avaliação e controle destas condições:
· miopatia36;
· pancitopenia37 com hipoplasia38 da medula39 e trombocitopenia40 isolada;
· acidose41 láctica42 na ausência de hipoxemia43, distúrbios hepáticos, tais como: hepatomegalia44 grave com esteatose45, elevação dos níveis sangüíneos de enzimas hepáticas46 e bilirrubina47;
· pancreatite48;
· pigmentação das unhas49, da pele50 e da mucosa51 oral.
Convulsões e outros eventos cerebrais também foram relatados em pacientes recebendo zidovudina em estudos abertos. No entanto, a relação entre estes eventos e o uso da zidovudina é difícil de avaliar. Além disso, o peso da evidência indica um efeito benéfico global da zidovudina em desordens neurológicas associadas ao HIV25.