INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS REVIRAX

Uma vez que a experiência sobre interação de drogas com a zidovudina é limitada, deve-se tomar cuidado ao se combinarem outras drogas com zidovudina. As interações indicadas abaixo não devem ser consideradas como conclusivas, mas como representativas das classes de drogas com as quais se deve tomar cuidado.

Relatou-se que os níveis sangüíneos da fenitoína são baixos em alguns pacientes em tratamento com a zidovudina, enquanto que em um paciente foi notado um nível alto. Estas observações sugerem que os níveis da fenitoína devem ser cuidadosamente controlados em pacientes que estejam recebendo ambas as drogas.

O uso de paracetamol durante o tratamento com zidovudina em um estudo controlado por placebo¹ foi associado com um aumento de incidência² de neutropenia³, principalmente após tratamento crônico⁴. No entanto, dados farmacocinéticos disponíveis indicam que o paracetamol não aumenta os níveis plasmáticos de zidovudina, nem de seu metabólito⁵ glicuronado. Outras drogas (tais como a aspirina, a codeína, a morfina, a indometacina, o cetoprofeno, o naproxeno, o oxazepam, o lorazepam, a cimetidina, o clofibrato, a dapsona e a isoprinosina) podem alterar o metabolismo⁶ da zidovudina, inibindo concorrentemente a glicuronidação ou inibindo diretamente o metabolismo⁶ microssômico hepático.

Deve-se dar especial atenção às possibilidades de interações antes de se administrar tais drogas, particularmente para tratamento crônico⁴, em combinação com zidovudina.

O tratamento concomitante, especialmente terapia aguda, com drogas potencialmente nefrotóxicas ou mielossupressoras (por exemplo, dapsona, pentamidina sistêmica, anfotericina, pirimetamina, cotrimoxazol, flucitosina, ganciclovir, interferon, vincristina, vimblastina e doxorubicina) também pode aumentar o risco de toxicidade⁷ com a administração de zidovudina. Se for necessário tratamento concomitante com qualquer uma destas drogas, deve-se ter cuidado adicional no controle da função renal⁸ e dos parâmetros hematológicos e, caso necessário, a dose de um ou mais agentes deve ser reduzida.
Alguns análogos de nucleosídeos (por exemplo, a ribavirina) antagonizam a atividade antivirótica da zidovudina in vitro, e, dessa forma, o uso concomitante de tais drogas deve ser evitado.

A experiência do uso combinado da zidovudina e zalcitabina (ddC) é limitada. Seu uso concomitante foi estudado em adultos. Dados farmacocinéticos provenientes desta combinação sugerem que a absorção, o metabolismo⁶ e a eliminação da zidovudina permanecem inalterados quando utilizada juntamente com a zalcitabina.
Uma vez que alguns pacientes em tratamento com a zidovudina podem continuar a apresentar infecções⁹ oportunistas, o uso concomitante de tratamento amtimicrobiano profilático deve ser considerado.
Tais drogas podem incluir o cotrimoxazol, a pentamidina em aerossol, a pirimetamina e o aciclovir¹⁰. Dados limitados de estudos clínicos não indicam risco significativamente aumentado de reações adversas da zidovudina com estas drogas.

Dados limitados sugerem que a probenecida aumenta a média da meia-vida e a área sob a curva de concentração plasmática x tempo da zidovudina, através da glicuronidação. A excreção renal⁸ do glicuronídeo (e possivelmente da própria zidovudina) é reduzida na presença da probenecida.