REAÇÕES ADVERSAS CANCIDAS
A segurança global da caspofungina foi avaliada em 612 indivíduos que receberam doses únicas ou múltiplas de acetato de caspofungina. Entre os pacientes admitidos nos estudos clínicos fases II e III, 58 pacientes apresentavam aspergilose invasiva e 277, candidíase1 orofaríngea2 e/ou esofágica (indicações ainda não aprovadas para CANCIDAS (Acetato de caspofungina, MSD). Os 58 pacientes com aspergilose invasiva foram admitidos em um estudo aberto e não comparativo; a maioria desses pacientes apresentava malignidades hematológicas subjacentes. Três estudos controlados com medicação ativa, envolvendo basicamente pacientes infectados pelo HIV3, compararam a segurança da caspofungina com o fluconazol (N=93) ou a anfotericina B (N=89) no tratamento da candidíase1 orofaríngea2 e/ou esofágica.
As experiências adversas clínicas relacionadas à medicação cuja incidência4 foi > 3% em pacientes tratados com CANCIDAS (Acetato de caspofungina, MSD) no estudo não comparativo na aspergilose são apresentadas na tabela 1.
TABELA 1
Experiências Clínicas Adversas Relacionadas à Medicação Relatadas por Pacientes com Aspergilose Invasiva (estudo aberto, não comparativo)* Incidência4 > 3% por Sistema Orgânico
CANCIDAS (Acetato de caspofungina, MSD) 50 mg N=58
(percentual)
Organismo em geral
Febre5 3,4
Vascular6 Periférico
Flebite7/Tromboflebite8 e/ou complicações
na linha venosa 3,4
Sistema Digestivo9
Náusea10 3,4
Vômito11 3,4
Pele12 e Anexos13 da Pele12
Rubor da face14 e do pescoço15 3,4
*A relação com a medicação foi determinada pelo pesquisador como possível, provável ou definitiva. Os pacientes receberam 70 mg de CANCIDAS (Acetato de caspofungina, MSD) no 1o dia e a seguir, 50 mg ao dia durante o período restante do tratamento.
As experiências adversas clínicas relacionadas à medicação que ocorreram em > 3% dos pacientes em 3 estudos controlados com medicação ativa nas outras indicações estudadas, que não a aspergilose, são apresentadas na tabela 2.
TABELA 2
Experiências Clínicas Adversas Relacionadas à Medicação Entre os Pacientes com Candidíase1 Orofaríngea2 e/ou Esofágica (estudos comparativos)* Incidência4 > 3% pa-
ra no mínimo uma dose da medicação (por comparação) por Sistema Orgânic
CANCIDAS (Acetato de caspofungina, MSD)
50 mg
Fluconazol
200 mg CANCIDAS (Acetato de caspofungina, MSD)
50 mg
CANCIDAS (Acetato de caspofungina, MSD)
70 mg AnfotericinaB
0,5 mg/kg
(N=84) (N=93) (N=80) (N=65) (N=89)
(percentual) (percentual) (percentual) (percentual) (percentual)
Organismo em geral
Astenia16/fadiga17 ** ** 0,0 0,0 6,7
Calafrios18 ** ** 2,5 1,5 75,3
Edema19/tumefação20 ** ** 0,0 0,0 5,6
Edema19, facial ** ** 0,0 3,1 0,0
Febre5 3,6 1,1 21,3 26,2 69,7
Doença semelhante à gripe21
** ** 0,0 3,1 0,0
Mal-estar ** ** 0,0 0,0 5,6
Dor ** ** 1,3 4,6 5,6
Dor abdominal 3,6 2,2 2,5 0,0 9,0
Sensação de calor ** ** 0,0 1,5 4,5
Sistema Cardiovascular22
Taquicardia23 ** ** 1,3 0,0 4,5
Vascular6 Periférico
Flebite7/tromboflebite8
e/ou complicação na linha venosa
23,8 17,2 12,5 15,4 22,5
Vasculite24 ** ** 0,0 0,0 3,4
Sistema Digestivo9
Anorexia25 ** ** 1,3 0,0 3,4
Diarréia26 3,6 2,2 1,3 3,1 11,2
Náusea10 6,0 6,5 2,5 3,1 21,3
Vômito11 1,2 3,2 1,3 3,1 13,5
Sistema Musculoesquelético
Mialgia27 ** ** 0,0 3,1 2,2
Sistema Nervoso28 e Psiquiátrico
Cefaléia29 6,0 1,1 11,3 7,7 19,1
Parestesia30 ** ** 1,3 3,1 1,1
Tremor ** ** 0,0 0,0 7,9
Sistema Respiratório31
Taquipnéia32 ** ** 1,3 0,0 4,5
Pele12 e Anexos13 da Pele12
Eritema33 ** ** 1,3 1,5 7,9
Erupção34 cutânea35 ** ** 1,3 4,6 3,4
Sudorese36 ** ** 1,3 0,0 3,4
*CANCIDAS (Acetato de caspofungina, MSD) ainda não está aprovado para o tratamento da candidíase1 orofaríngea2 e/ou esofágica. A relação com a medicação foi determinada pelo pesquisador como possível, provável ou definitiva. Os pacientes nesses três estudos eram basicamente HIV3 positivos, enquanto a maioria dos pacientes no estudo sobre aspergilose apresentava malignidades subjacentes, conforme descrito no texto. Os pacientes que receberam 35 mg de CANCIDAS (Acetato de caspofungina, MSD) por dia nesses estudos não estão incluídos nesta tabela.
**Incidência4 < 3%
Achados de Testes Laboratoriais
As anormalidades laboratoriais relacionadas à medicação que ocorreram em > 3% dos pacientes em 3 estudos controlados com medicação ativa nas outras indicações estudadas, que não a aspergilose, são apresentadas na tabela 3.
TABELA 3
Anormalidades Laboratoriais Relacionadas à Medicação em Pacientes com Candidíase1 Orofaríngea2 e/ou Esofágica (estudos comparativos)* Incidência4 > 3% (para no mínimo 1 dose da medicação) por Categoria de Teste Laboratorial
CANCIDAS (Acetato de caspofungina, MSD)
50 mg
CANCIDAS (Acetato de caspofungina, MSD)
70 mg
Fluconazol
200 mg
Anfotericina B
0,5 mg/kg
(N=164) (N=65) (N=93) (N=89)
(percentual) (percentual) (percentual) (percentual)
Bioquímica do Sangue37
Aumento da ALT 10,5 10,8 12,0 22,7
Aumento da AST 13,0 10,8 13,0 22,7
Aumento da uréia38 sangüínea 0,0 0,0 1,2 10,3
Redução da albumina39 sérica 8,6 4,6 5,4 14,9
Aumento da fosfatase alcalina40 sérica 10,4 7,7 12,0 19,3
Redução do bicarbonato sérico 0,9 0,0 0,0 6,6
Redução do cálcio sérico 1,8 0,0 3,3 1,1
Aumento da creatinina41 sérica 0,0 1,5 2,2 28,1
Redução do potássio sérico 3,7 10,8 4,3 31,5
Redução do sódio sérico 1,8 1,5 3,3 1,1
Aumento do ácido úrico sérico 0,6 0,0 0,0 3,4
Aumento da bilirrubina42 sérica total 0,0 0,0 3,3 4,5
Redução da proteína sérica total 3,1 0,0 3,3 3,4
Hematologia
Eosinofilia43 3,1 3,1 1,1 1,1
Redução do Hematócrito44 11,0 1,5 5,4 32,6
Redução da hemoglobina45 12,3 3,1 5,4 37,1
Neutropenia46 1,8 3,1 3,3 1,1
Plaquetopenia47 3,1 1,5 2,2 3,4
Leucopenia48 6,1 4,6 8,7 7,9
Urina49 tipo I
Hematúria50 0,0 0,0 0,0 4,0
Aumento de cilindros urinários 0,0 0,0 0,0 8,0
Aumento do pH urinário 0,8 0,0 0,0 3,6
Proteinúria51 1,2 0,0 3,3 4,5
Eritrocitúria 1,1 3,8 5,1 12,0
Leucocitúria 0,0 7,7 0,0 24,0
*CANCIDAS (Acetato de caspofungina, MSD) ainda não está aprovado para o tratamento da candidíase1 orofaríngea2 e/ou esofágica. Os pacientes que receberam 35 mg de CANCIDAS (Acetato de caspofungina, MSD) por dia nesses estudos não estão incluídos nesta tabela.