
ADVERTÊNCIAS ERANZ
Anestesia1: Eranz® (Cloridrato de Donepezila), como um inibidor da colinesterase, pode exacerbar o relaxamento muscular tipo succinilcolina durante anestesia1.
Condições Cardiovasculares: Devido a sua ação farmacológica, os inibidores da colinesterase podem ter efeitos vagotônicos sobre a frequência cardíaca (p. ex., bradicardia2). O potencial desta ação pode ser particularmente importante em pacientes com alteração do nó sinoatrial3 ou outras de condução cardíaca supraventricular. Episódios de síncope4 foram relatados em associações com o uso de Eranz® (Cloridrato de Donepezila).
Condições Gastrintestinais: Através de sua ação primária, os inibidores da colinesterase podem aumentar a secreção ácida gástrica devido ao aumento da atividade colinérgica5. Portanto, pacientes com maior risco de desenvolver úlceras6, p.ex. aqueles com história de doença ulcerosa ou recebendo drogas anti-inflamatórias não esteróides concomitantes, devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sintomas7 de sangramento gastrintestinal ativo ou oculto. Estudos clínicos de Eranz® (Cloridrato de Donepezila) não demonstraram aumento, em relação ao placebo8, na incidência9 de doença ulcerosa péptica ou sangramento gastrintestinal.
Eranz® (Cloridrato de Donepezila), como consequência previsível de suas propriedades farmacológicas, pode produzir diarréia10, náusea11 e vômito12. Esses efeitos, quando ocorrem, aparecem com mais frequência na dose de 10 mg/dia do que na dose de 5 mg/dia. Na maioria dos casos, esses efeitos têm sido leves e transitórios, algumas vezes durando de 1 a 3 semanas, e têm se resolvido com o uso continuado de Eranz® (Cloridrato de Donepezila).
Geniturinário: Embora não observado em estudos clínicos de Eranz® (Cloridrato de Donepezila), os colinomiméticos podem causar obstrução do fluxo vesical13.
Condições Neurológicas: Acredita-se que os colinomiméticos tenham um certo potencial para causar convulsões generalizadas. Entretanto, tal situação pode ser também uma manifestação da doença de Alzheimer14.
Condições Pulmonares: Devido a suas ações colinomiméticas, os inibidores da colinesterase devem ser prescritos com cuidado a pacientes com história de asma15 ou doença pulmonar obstrutiva.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS (ver Farmacocinética Clínica)
Efeitos de Eranz® (Cloridrato de Donepezila) no metabolismo16 de outras drogas: Não há ensaios clínicos17 in vivo que tenham pesquisado o efeito de Eranz® (Cloridrato de Donepezila) na depuração de drogas metabolizadas pela CYP3A4 (por exemplo, a cisaprida, a terfenadina) ou pela CYP2D6 (por exemplo, a imipramina). Porém, estudos in vitro demonstram existir uma pequena taxa de ligação a essas enzimas (k médio de cerca de 50-130µM), a qual, considerando as concentrações terapêuticas no sangue18 de donepezila (164µM) dão conta de que deve haver pouca possibilidade de interferência. Não se sabe se Eranz® (Cloridrato de Donepezila) teria algum potencial de indução das enzimas.
Efeitos de outras drogas sobre o metabolismo16 de Eranz® (Cloridrato de Donepezila): O cetoconazol e a quinidina inibidores da CYP450, da 3A4 e da 2D6, respectivamente, inibem o metabolismo16 de donepezila in vitro. Não se sabe se esses inibidores possuem um efeito clínico.
Compostos indutores da CYP2D6 e da CYP3A4 (como, por exemplo, a fenitoína, a carbamazepina, a dexametasona, a rifamicina e o fenobarbital) podem aumentar a taxa de eliminação de Eranz® (Cloridrato de Donepezila).
Uso com Anticolinérgicos: Devido a seu mecanismo de ação, os inibidores da colinesterase possuem o potencial de interferir com a atividade de medicamentos anticolinérgicos.
Uso com Colinomiméticos e Outros Inibidores da Colinesterase: Um efeito sinérgico pode ser esperado quando inibidores da colinesterase são administrados concomitantemente com succinilcolina, agentes bloqueadores neuromusculares semelhantes ou agonistas colinérgicos, tais como betanecol.