FARMACOCINÉTICA PROMETAX

Atualizado em 28/05/2016
Absorção: A rivastigmina é absorvida rápida e completamente. Concentrações plasmáticasmáximas são atingidas em aproximadamente 1 hora. Como conseqüência
da interação da droga com a enzima1-alvo, o aumento da disponibilidade é cerca de
1,5 vez maior do que a esperada pelo aumento da dose. A biodisponibilidade absoluta
após uma dose de 3 mg é de cerca de 36%. A administração de cápsulas de rivastigmina
com alimentos retarda a absorção (tmax) em 90 min, e diminui a Cmax e
aumenta a AUC2 em aproximadamente 30%. Distribuição: A rivastigmina apresenta uma fraca ligação às proteínas3 plasmáticas
(aproximadamente 40%). Ela atravessa rapidamente a barreira hematoencefálica e
apresenta um volume aparente de distribuição na faixa de 1,8 - 2,7 L/kg. Metabolismo4: A rivastigmina é rápida e extensivamente metabolizada (meia-vida
plasmática de aproximadamente 1 hora), principalmente via hidrólise mediada pela
colinesterase ao metabólito5 descarbamilado. In vitro, esse metabólito5 apresenta uma
inibição mínima da acetilcolinesterase (<10%). Com base na evidência de estudos in vitro e com animais, as isoenzimas principais do citocromo P450 estão minimamente
envolvidas no metabolismo4 da rivastigmina. Consistente com essas observações
está o fato de que não foram observadas quaisquer interações medicamentosas
relacionadas ao citocromo P450 em seres humanos (vide "Interações medicamentosas").
Excreção: A rivastigmina inalterada não é encontrada na urina6; a excreção renal7 dos
metabólitos8 é a principal via de eliminação. Após a administração de 14C-rivastigmina,
a eliminação renal7 foi rápida e essencialmente completa (>90%) em 24 horas. Menos
de 1% da dose administrada é excretada nas fezes. Não há acúmulo de rivastigmina
nem do metabólito5 descarbamilado em pacientes com Doença de Alzheimer9.
Dados de segurança pré-clínicos Toxicidade10 aguda: Os valores de DL50 oral estimados em camundongos foram de
5,6 mg/kg (machos) e de 13,8 mg/kg (fêmeas). Os valores de DL50 oral em ratos
foram de 8,1 mg/kg (machos) e de 13,8 mg/kg (fêmeas). Toxicidade10 de dose múltipla: Estudos em ratos, camundongos, cães e macacos (doses
máximas de 3,8; 6,3; 2,5 e 6,3 mg/kg/dia, respectivamente) mostraram evidência
de estimulação colinérgica11 do sistema nervoso central12 e periférico. A tolerabilidade
in vivo à rivastigmina se mostrou variável entre as espécies, sendo o cão a espécie
mais sensível. Não foi observada toxicidade10 no órgão-alvo nem alterações de patologia13
clínica em nenhuma das espécies, embora efeitos gastrintestinais tenham sido
proeminentes em cães. Mutagenicidade: A rivastigmina não se apresentou mutagênica em testes de mutação14
genética, testes de dano de DNA primário nem em alterações cromossômicas in
vivo. Em testes de alterações cromossômicas in vitro, um pequeno aumento no número
de células15 portadoras de aberrações cromossômicas ocorreu com concentrações
muito elevadas. Entretanto, como não há evidência de atividade clastogênica
Formato: 212 x 165 mm
Cor: Black
nos testes in vivo de aberração cromossômica mais relevante, é mais provável que
os resultados in vitro tenham configurado observações falso-positivas. Carcinogenicidade: Não foi observada qualquer evidência de carcinogenicidade em
estudos conduzidos em níveis de dose de até 1,1 mg/kg/dia em ratos e 1,6 mg/kg/
dia em camundongos. Toxicidade10 reprodutiva: Estudos orais em ratas e coelhas prenhas com níveis de
dose de até 2,3 mg/kg/dia não demonstraram indicações de potencial teratogênico16
relacionados à rivastigmina. Da mesma forma, não foi demonstrada evidência de
efeitos adversos da rivastigmina em fertilidade, função reprodutiva ou crescimento
no útero17 ou pós-natal em ratos que receberam níveis de dose de até 1,1 mg/kg/dia.
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Complementos

1 Enzima: Proteína produzida pelo organismo que gera uma reação química. Por exemplo, as enzimas produzidas pelo intestino que ajudam no processo digestivo.
2 AUC: A área sob a curva ROC (Receiver Operator Characteristic Curve ou Curva Característica de Operação do Receptor), também chamada de AUC, representa a acurácia ou performance global do teste, pois leva em consideração todos os valores de sensibilidade e especificidade para cada valor da variável do teste. Quanto maior o poder do teste em discriminar os indivíduos doentes e não doentes, mais a curva se aproxima do canto superior esquerdo, no ponto que representa a sensibilidade e 1-especificidade do melhor valor de corte. Quanto melhor o teste, mais a área sob a curva ROC se aproxima de 1.
3 Proteínas: Um dos três principais nutrientes dos alimentos. Alimentos que fornecem proteína incluem carne vermelha, frango, peixe, queijos, leite, derivados do leite, ovos.
4 Metabolismo: É o conjunto de transformações que as substâncias químicas sofrem no interior dos organismos vivos. São essas reações que permitem a uma célula ou um sistema transformar os alimentos em energia, que será ultilizada pelas células para que as mesmas se multipliquem, cresçam e movimentem-se. O metabolismo divide-se em duas etapas: catabolismo e anabolismo.
5 Metabólito: Qualquer composto intermediário das reações enzimáticas do metabolismo.
6 Urina: Resíduo líquido produzido pela filtração renal no organismo, estocado na bexiga e expelido pelo ato de urinar.
7 Renal: Relacionado aos rins. Uma doença renal é uma doença dos rins. Insuficiência renal significa que os rins pararam de funcionar.
8 Metabólitos: Qualquer composto intermediário das reações enzimáticas do metabolismo.
9 Doença de Alzheimer: É uma doença progressiva, de causa e tratamentos ainda desconhecidos que acomete preferencialmente as pessoas idosas. É uma forma de demência. No início há pequenos esquecimentos, vistos pelos familiares como parte do processo normal de envelhecimento, que se vão agravando gradualmente. Os pacientes tornam-se confusos e por vezes agressivos, passando a apresentar alterações da personalidade, com distúrbios de conduta e acabam por não reconhecer os próprios familiares e até a si mesmos quando colocados frente a um espelho. Tornam-se cada vez mais dependentes de terceiros, iniciam-se as dificuldades de locomoção, a comunicação inviabiliza-se e passam a necessitar de cuidados e supervisão integral, até mesmo para as atividades elementares como alimentação, higiene, vestuário, etc..
10 Toxicidade: Capacidade de uma substância produzir efeitos prejudiciais ao organismo vivo.
11 Colinérgica: 1. Relativo a ou semelhante à acetilcolina, especialmente quanto à ação fisiológica. 2. Diz-se das sinapses ou das fibras nervosas que liberam ou são ativadas pela acetilcolina.
12 Sistema Nervoso Central: Principais órgãos processadores de informação do sistema nervoso, compreendendo cérebro, medula espinhal e meninges.
13 Patologia: 1. Especialidade médica que estuda as doenças e as alterações que estas provocam no organismo. 2. Qualquer desvio anatômico e/ou fisiológico, em relação à normalidade, que constitua uma doença ou caracterize determinada doença. 3. Por extensão de sentido, é o desvio em relação ao que é próprio ou adequado ou em relação ao que é considerado como o estado normal de uma coisa inanimada ou imaterial.
14 Mutação: 1. Ato ou efeito de mudar ou mudar-se. Alteração, modificação, inconstância. Tendência, facilidade para mudar de ideia, atitude etc. 2. Em genética, é uma alteração súbita no genótipo de um indivíduo, sem relação com os ascendentes, mas passível de ser herdada pelos descendentes.
15 Células: Unidades (ou subunidades) funcionais e estruturais fundamentais dos organismos vivos. São compostas de CITOPLASMA (com várias ORGANELAS) e limitadas por uma MEMBRANA CELULAR.
16 Teratogênico: Agente teratogênico ou teratógeno é tudo aquilo capaz de produzir dano ao embrião ou feto durante a gravidez. Estes danos podem se refletir como perda da gestação, malformações ou alterações funcionais ou ainda distúrbios neurocomportamentais, como retardo mental.
17 Útero: Orgão muscular oco (de paredes espessas), na pelve feminina. Constituído pelo fundo (corpo), local de IMPLANTAÇÃO DO EMBRIÃO e DESENVOLVIMENTO FETAL. Além do istmo (na extremidade perineal do fundo), encontra-se o COLO DO ÚTERO (pescoço), que se abre para a VAGINA. Além dos istmos (na extremidade abdominal superior do fundo), encontram-se as TUBAS UTERINAS.

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