INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS MIANTREX CS
Atualizado em 28/05/2016
Pode-se esperar uma toxicidade2 aditiva em esquemas de quimioterapia3 que combinam
fármacos com efeitos farmacológicos similares, devendo ser realizada uma monitoração
especial com respeito à depressão de medula óssea4, bem como toxicidades renal5,
gastrintestinal e pulmonar.
Após a absorção, o metotrexato liga-se parcialmente à albumina6 sérica. O uso concomitante
de outros fármacos que competem pelo mesmo sítio de ligação pode resultar em
deslocamento do metotrexato, com aumento das concentrações plasmáticas e risco de
toxicidade2. Os salicilatos, as sulfonamidas, as sulfoniluréias7, a fenitoína, a fenilbutazona, o
ácido aminobenzóico, alguns antibióticos como as penicilinas, tetraciclina, pristinamicina,
probenecida e cloranfenicol, apresentam um efeito inibidor/competitivo com o metotrexato
na ligação das proteínas8 séricas. Além disso, compostos hipolipidêmicos como a
colestiramina mostraram-se substratos de ligação preferencial em comparação com as
proteínas8 séricas, quando administrados em combinação com metotrexato.
Deve ser evitado o uso concomitante de outros fármacos com potencial nefrotóxico ou
hepatotóxico, inclusive o álcool.
Foram relatados casos graves e alguns fatais de agravamento da toxicidade2 pelo
metotrexato, quando esse era administrado concomitantemente com vários fármacos
antiinflamatórios não-esteróides (AINEs), inclusive ácido acetilsalicílico e outros salicilatos,
azapropazona, diclofenaco, indometacina e cetoprofeno. O mecanismo é incerto mas pode
incluir tanto o deslocamento do metotrexato dos sítios de ligação com proteínas8 quanto um
efeito inibitório dos AINEs sobre a síntese de prostaglandina9 E2, causando uma redução
significativa do fluxo sangüíneo renal5, resultando em redução da excreção do metotrexato.
Foi relatado que o naproxeno não afeta a farmacocinética do metotrexato, mas foi relatado
um caso de interação fatal.
O uso concomitante de pirimetamina ou trimetoprima pode aumentar os efeitos tóxicos do
metotrexato devido a um efeito aditivo antifolato. Por outro lado, preparações
multivitamínicas incluindo ácido fólico ou seus derivados podem alterar as respostas ao
metotrexato e não devem ser administradas a pacientes que estejam recebendo
metotrexato.
Foi relatado que a administração de L-asparaginase pode antagonizar o efeito do
metotrexato.
Foi relatado um risco aumentado de hepatotoxicidade10 quando metotrexato e etretinato são
administrados concomitantemente.
O uso de anestesia11 com óxido nitroso potencializa o efeito do metotrexato sobre o
metabolismo12 do folato, causando mielossupressão e estomatite13 graves e imprevisíveis. Esse
efeito pode ser reduzido com a neutralização dos efeitos com ácido folínico.
A administração de amiodarona a pacientes tratados com metotrexato para psoríase14 induziu
lesões15 cutâneas16 ulceradas.
Foi relatado câncer17 de pele18 em poucos pacientes portadores de psoríase14 ou micose19
fungóide (um linfoma20 cutâneo21 de células22-T) recebendo tratamento concomitante com
metotrexato e terapia PUVA (metoxaleno e radiação ultravioleta).
Deve-se tomar cuidado sempre que papa de hemácias23 e metotrexato forem administrados
concomitantemente. Pacientes que receberam infusão de metotrexato por 24 horas e
transfusões subseqüentes apresentaram uma probabilidade aumentada de toxicidade2
decorrente de concentrações séricas elevadas e prolongadas de metotrexato.
O metotrexato é um imunossupressor24, podendo reduzir a resposta imunológica à vacinação
concomitante. Podem ocorrer reações antigênicas graves se vacinas vivas forem
administradas concomitantemente.
Incompatibilidades
Foi relatado que o metotrexato é incompatível com citarabina, fluoruracila e prednisolona.
Antes de consumir qualquer medicamento, consulte seu médico (http://www.catalogo.med.br).
Complementos
1 Citotóxicos: Diz-se das substâncias que são tóxicas às células ou que impedem o crescimento de um tecido celular.
2 Toxicidade: Capacidade de uma substância produzir efeitos prejudiciais ao organismo vivo.
3 Quimioterapia: Método que utiliza compostos químicos, chamados quimioterápicos, no tratamento de doenças causadas por agentes biológicos. Quando aplicada ao câncer, a quimioterapia é chamada de quimioterapia antineoplásica ou quimioterapia antiblástica.
4 Medula Óssea: Tecido mole que preenche as cavidades dos ossos. A medula óssea apresenta-se de dois tipos, amarela e vermelha. A medula amarela é encontrada em cavidades grandes de ossos grandes e consiste em sua grande maioria de células adiposas e umas poucas células sangüíneas primitivas. A medula vermelha é um tecido hematopoiético e é o sítio de produção de eritrócitos e leucócitos granulares. A medula óssea é constituída de um rede, em forma de treliça, de tecido conjuntivo, contendo fibras ramificadas e preenchida por células medulares.
5 Renal: Relacionado aos rins. Uma doença renal é uma doença dos rins. Insuficiência renal significa que os rins pararam de funcionar.
6 Albumina: Proteína encontrada no plasma, com importantes funções, como equilíbrio osmótico, transporte de substâncias, etc.
7 Sulfoniluréias: Classe de medicamentos orais para tratar o diabetes tipo 2 que reduz a glicemia por ajudar o pâncreas a fabricar mais insulina e o organismo a usar melhor a insulina produzida.
8 Proteínas: Um dos três principais nutrientes dos alimentos. Alimentos que fornecem proteína incluem carne vermelha, frango, peixe, queijos, leite, derivados do leite, ovos.
9 Prostaglandina: É qualquer uma das várias moléculas estruturalmente relacionadas, lipossolúveis, derivadas do ácido araquidônico. Ela tem função reguladora de diversas vias metabólicas.
10 Hepatotoxicidade: É um dano no fígado causado por substâncias químicas chamadas hepatotoxinas.
11 Anestesia: Diminuição parcial ou total da sensibilidade dolorosa. Pode ser induzida por diferentes medicamentos ou ser parte de uma doença neurológica.
12 Metabolismo: É o conjunto de transformações que as substâncias químicas sofrem no interior dos organismos vivos. São essas reações que permitem a uma célula ou um sistema transformar os alimentos em energia, que será ultilizada pelas células para que as mesmas se multipliquem, cresçam e movimentem-se. O metabolismo divide-se em duas etapas: catabolismo e anabolismo.
13 Estomatite: Inflamação da mucosa oral produzida por infecção viral, bacteriana, micótica ou por doença auto-imune. É caracterizada por dor, ardor e vermelhidão da mucosa, podendo depositar-se sobre a mesma uma membrana brancacenta (leucoplasia), ou ser acompanhada de bolhas e vesículas.
14 Psoríase: Doença imunológica caracterizada por lesões avermelhadas com descamação aumentada da pele dos cotovelos, joelhos, couro cabeludo e costas juntamente com alterações das unhas (unhas em dedal). Evolui através do tempo com melhoras e pioras, podendo afetar também diferentes articulações.
15 Lesões: 1. Ato ou efeito de lesar (-se). 2. Em medicina, ferimento ou traumatismo. 3. Em patologia, qualquer alteração patológica ou traumática de um tecido, especialmente quando acarreta perda de função de uma parte do corpo. Ou também, um dos pontos de manifestação de uma doença sistêmica. 4. Em termos jurídicos, prejuízo sofrido por uma das partes contratantes que dá mais do que recebe, em virtude de erros de apreciação ou devido a elementos circunstanciais. Ou também, em direito penal, ofensa, dano à integridade física de alguém.
16 Cutâneas: Que dizem respeito à pele, à cútis.
17 Câncer: Crescimento anormal de um tecido celular capaz de invadir outros órgãos localmente ou à distância (metástases).
18 Pele: Camada externa do corpo, que o protege do meio ambiente. Composta por DERME e EPIDERME.
19 Micose: Infecção produzida por fungos. Pode ser superficial, quando afeta apenas pele, mucosas e seus anexos, ou profunda, quando acomete órgãos profundos como pulmões, intestinos, etc.
20 Linfoma: Doença maligna que se caracteriza pela proliferação descontrolada de linfócitos ou seus precursores. A pessoa com linfoma pode apresentar um aumento de tamanho dos gânglios linfáticos, do baço, do fígado e desenvolver febre, perda de peso e debilidade geral.
21 Cutâneo: Que diz respeito à pele, à cútis.
22 Células: Unidades (ou subunidades) funcionais e estruturais fundamentais dos organismos vivos. São compostas de CITOPLASMA (com várias ORGANELAS) e limitadas por uma MEMBRANA CELULAR.
23 Hemácias: Também chamadas de glóbulos vermelhos, eritrócitos ou células vermelhas. São produzidas no interior dos ossos a partir de células da medula óssea vermelha e estão presentes no sangue em número de cerca de 4,5 a 6,5 milhões por milímetro cúbico, em condições normais.
24 Imunossupressor: Medicamento que suprime a resposta imune natural do organismo. Os imunossupressores são dados aos pacientes transplantados para evitar a rejeição de órgãos ou para pacientes com doenças autoimunes.
