POSOLOGIA MIANTREX CS

Indicações em oncologiaA dose do metotrexato para indicações oncológicas é habitualmente baseada na área de
superfície corpórea (m2) do paciente ou no peso corpóreo (kg). Entretanto, se o paciente for
obeso ou tiver retenção hídrica grave, a dosagem deve ser baseada no peso corpóreo ideal
estimado.
A faixa de dose terapêutica¹ do metotrexato para indicações oncológicas é muito ampla. A
dose, as vias intravenosa (injeção² em bolus³ ou infusão), intramuscular, intratecal e
esquemas de administração variam de acordo com a doença que está sendo tratada, os
tratamentos citotóxicos⁴ concomitantes que estão sendo empregados (fármacos e
radioterapia⁵), a condição do paciente e a disponibilidade de adequadas medidas
quimioprotetoras / de suporte.
De um modo geral, as doses devem ser reduzidas em função de deficiências hematológicas
e insuficiência renal⁶ ou hepática⁷. Doses elevadas (superiores a 100 mg) são geralmente
administradas através de infusão intravenosa lenta, durante períodos que não devem
exceder a 24 horas, sendo que parte da dose é injetada inicialmente por via IV rápida. As
doses intravenosas (IV) de metotrexato variam, usualmente, de 30 a 120 mg/m2/ciclo em
pacientes com função renal⁸ normal. Doses de metotrexato tão elevadas quanto 12-15 g/m2
podem ser administradas (por exemplo, no tratamento de osteossarcoma), as quais devem
sempre ser administradas com ácido folínico (folinato de cálcio) a fim de proteger contra a
toxicidade⁹ excessiva. Além disso, doses altas não devem ser administradas por push IV e
necessitam de pré-hidratação e alcalinização da urina¹⁰. A dosagem do metotrexato deve ser
ajustada se o fármaco¹¹ for utilizado em associação com outros agentes quimioterápicos com
sobreposição de toxicidades. É necessário ter especial cuidado no caso de associações
com outros fármacos nefrotóxicos (por exemplo, cisplatina).
Os exemplos de doses abaixo têm sido empregados nas indicações que se seguem:
Coriocarcinoma e doenças trofoblásticas similares
15 a 30 mg/dia em ciclos terapêuticos de 5 dias. Os ciclos são usualmente repetidos 3 a 5
vezes, caso necessário com intervalos de repouso de uma ou duas semanas (6 - 12 dias,
em média), até o desaparecimento de qualquer efeito tóxico porventura manifestado. A
eficácia é avaliada através da dosagem das gonadotrofinas coriônicas urinárias (GCU) de 24
horas, que devem retornar ao normal, ou a menos que 50 UI/24h, após o 3º ou 4º ciclo.
Recomenda-se um ou dois ciclos suplementares após a normalização das GCU. Antes de
cada ciclo é essencial cuidadosa avaliação clínica. Doses semelhantes de metotrexato têm
sido também utilizadas no tratamento de mola hidatiforme¹² e do corioadenoma destruens.
Leucemia¹³ aguda linfocítica (linfoblástica)
No uso isolado, a dose na fase aguda é de 20 - 40 mg/m2 IM ou IV, duas vezes por semana,
e a dose de manutenção é de 15 - 30 mg/m2 IM, uma ou duas vezes por semana,
geralmente associado a outros quimioterápicos. Diante de recidiva¹⁴, a remissão pode ser
novamente obtida com a administração do esquema inicial. Quando empregado em
associação à corticoterapia, o metotrexato deverá ter sua dose reduzida em relação ao seu
emprego isolado.
Leucemia¹³ meníngea¹⁵
Pelo fato dos portadores de leucemia¹³ estarem sujeitos à invasão leucêmica do sistema
nervoso central, que poderá ou não apresentar sintomatologia, é recomendável a análise
rotineira do líquido cefalorraquidiano¹⁶ (LCR) em tais pacientes. Devido à marcante freqüência
da leucemia¹³ meníngea¹⁵, é agora uma prática comum administrar o metotrexato
intratecalmente como profilaxia, uma vez que a passagem da droga do sangue¹⁷ para o
líquido cefalorraquidiano¹⁶ é mínima. Por via IT, a administração é feita sob forma de solução,
na dose de 12 mg/m2 (recomendando-se 15 mg como dose máxima), a intervalos de 2 a 5
dias. A solução final de infusão deve apresentar uma concentração de 1 mg/mL em meio
adequado, estéril, isento de conservantes (soro¹⁸ fisiológico¹⁹, por exemplo). O metotrexato é
administrado até que a contagem de células²⁰ no LCR retorne ao normal, ponto em que se
aconselha uma dose adicional. Doses elevadas podem ocasionar convulsões, porém
qualquer que seja a dose injetada por via IT pode desencadear efeitos indesejáveis,
principalmente de natureza neurológica. Após administração IT, a droga aparece em
concentrações significativas na circulação²¹, quando pode dar origem à toxicidade⁹ sistêmica.
Por conseguinte, a terapia antileucêmica sistêmica com o medicamento deve ser
apropriadamente ajustada, reduzida ou interrompida. O envolvimento focal do SNC²² poderá
não responder à quimioterapia²³ por via IT.
Alternativamente, foi sugerido um esquema baseado na idade do paciente, com crianças
abaixo de 1 ano recebendo 6 mg, 8 mg para crianças de 1 ano, 10 mg para as de 2 anos e
12 mg para aquelas com 3 anos ou mais.
Não deve ser realizada radioterapia⁵ envolvendo o sistema nervoso central²⁴
concomitantemente com metotrexato IT.
Câncer²⁵ de mama²⁶
O metotrexato, em doses IV de 10-60 mg/m2, é comumente incluído em regimes
combinados cíclicos com outros agentes citotóxicos⁴, no tratamento do câncer²⁵ avançado de
mama²⁶. Esquemas similares têm sido também utilizados como terapia adjuvante em casos
precoces após mastectomia²⁷ e/ou radioterapia⁵.
Terapia paliativa de tumores sólidos inoperáveis
Têm sido recomendadas doses de 25 a 50 mg por semana, por via intramuscular. Doses de
30 mg a 50 mg têm sido aplicadas por perfusão, diluídas em soro¹⁸ fisiológico¹⁹ e instiladas em
cavidades do corpo relacionadas ao tumor²⁸.
Indicações não oncológicas
No tratamento de indicações não-oncológicas, são normalmente utilizadas doses baixas
(administradas por injeção² IM).
Psoríase²⁹ grave (vide "Advertências e Precauções")
Dose única de 10 a 25 mg por semana, IM ou IV, até obtenção de resposta adequada. Ao se
decidir pela quimioterapia²³ da psoríase²⁹ com metotrexato, recomenda-se avaliação da
funcionalidade renal⁸, hepática⁷ e hematopoiética antes da terapia, periodicamente, no
decorrer desta e antes de sua reinstituição. Pacientes femininos devem ser orientadas no
sentido de evitar a concepção³⁰ durante pelo menos 8 semanas após a terapia com
metotrexato. Uma vez obtida resposta clínica, a dose deverá ser reduzida ao mínimo
possível e administrada a intervalos maiores.
Instruções de Uso/Manuseio
Medidas de Proteção - São necessárias as seguintes medidas de proteção devido à
natureza tóxica desta substância:
A equipe deve ser treinada para efetuar as técnicas adequadas para reconstituição e
manuseio;
As mulheres grávidas da equipe não devem trabalhar com este fármaco¹¹;
Os profissionais que estiverem manuseando o metotrexato injetável devem receber
equipamento de proteção: óculos, aventais, bem como luvas e máscaras descartáveis;
Deve ser designada uma área para a reconstituição (preferivelmente sob sistema de fluxo
laminar). A superfície de trabalho deve ser protegida com papel absorvente revestido de
plástico no verso, descartável;
Todos os itens utilizados para a reconstituição, administração e limpeza, inclusive as luvas,
devem ser colocados em recipientes descartáveis, especiais para material de alto risco, para
incineração em alta temperatura;
Ao contato acidental, a pele³¹ ou os olhos³² devem ser imediatamente lavados com grandes
quantidades de água ou solução de bicarbonato de sódio; deve-se procurar por cuidados
médicos.
Conservação
Miantrex* CS (metotrexato) deve ser conservado em temperatura ambiente (abaixo de 25º
C), protegido da luz. Descartar devidamente qualquer solução não utilizada.