FARMACOCINÉTICA CLORIDRATO DE RANITIDINA NOVARTIS

Absorção
A absorção do Cloridrato de Ranitidina após administração oral é rápida. Cerca de 50% é absorvido após a administração oral de uma dose de 150 mg, atingindo picos médios de 440 - 545 ng / mL, após duas a três horas. Concentrações de Cloridrato de Ranitidina no plasma¹ são proporcionais à dose, até a administração de 300 mg. A absorção não é significativamente comprometida por alimentos ou pelo uso de antiácidos². A propantelina diminui levemente a taxa de distribuição do Cloridrato de Ranitidina e aumenta os picos séricos da droga. Esse efeito provavelmente é provocado pelo atraso no esvaziamento gástrico e pelo aumento no tempo de trânsito alimentar.
Distribuição
O volume de distribuição do Cloridrato de Ranitidina é de cerca de 1,4 L/Kg e sua taxa de ligação às proteínas³ plasmáticas é de 15 %.
Metabolização
O Cloridrato de Ranitidina não é extensivamente metabolizado. Seu principal metabólito⁴ na urina⁵ é um N-óxido, que representa menos de 4 % da dose. Outros metabólitos⁶ encontrados são o S-óxido (1%) e a ranitidina desmetilada (1%).
Estudos em pacientes com disfunção hepática⁷ (cirrose⁸ compensada) indicam que existe uma pequena e clinicamente insignificante alteração nos valores de meia-vida, distribuição, eliminação e biodisponibilidade da droga.
Eliminação
A principal via de eliminação da droga é a urinária, principalmente sob a forma livre (não conjugada) e, em menor quantidade, sob a forma de metabólitos⁶. O clearance renal⁹ do Cloridrato de Ranitidina é cerca de 410 mL/min, o que indica a ocorrência de uma excreção tubular ativa. A meia-vida de eliminação do Cloridrato de Ranitidina é de aproximadamente duas a três horas. Estudos demonstraram que 93% da dose por via intravenosa foram eliminados na urina⁵ e 6% nas fezes. As análises da urina⁵ demonstraram que cerca de 30 % da dose oral foi eliminada na forma inalterada.
Pacientes com disfunção renal⁹ grave (clearance de creatinina¹⁰ de 25-35 mL/min), que receberam 50 mg de Cloridrato de Ranitidina por via intravenosa, apresentaram meia-vida plasmática de 4,8 horas, clearance de ranitidina de 29 mL/min e volume de distribuição de 1,76 L/Kg. Em geral, a taxa de alteração destes parâmetros é proporcional ao clearance de creatinina¹⁰.