Existem relatos raros sobre a ocorrência de convulsões em pacientes que recebiam doses terapêuticas de LUDIOMIL  e sem história prévia de convulsão¹. Em alguns casos, outros fatores complicadores estavam também presentes, tais como medicação concomitante, com conhecido potencial de diminuir o limiar de convulsão¹. O risco de convulsão¹ pode ser aumentado em co-medicação com fenotiazinas (vide "Interações medicamentosas"), com a retirada abrupta de benzodiazepínicos, ou quando se excede a dosagem recomendada. Enquanto não se tenha estabelecido uma relação causal, o risco de convulsões deve ser reduzido pelo início da terapia com baixa dosagem; mantendo-se a dosagem inicial por duas semanas, para então elevá-la gradualmente em pequenos incrementos; conservando-se a dosagem de manutenção no nível mínimo efetivo; alteração cuidadosa ou abstenção de co-medicação com fármacos que diminuam o limiar de convulsão¹ (ex.: fenotiazinas), ou redução rápida do uso de benzodiazepínicos.Tem sido relatado que os antidepressivos tricíclicos e os  tetracíclicos produzem arritmias² cardíacas, taquicardia³ sinusal e prolongamento do tempo de condução. Indica-se cuidado em pacientes idosos e em pacientes com enfermidades cardiovasculares, incluindo-se história de infarto do miocárdio⁴, arritmias² e/ou doença isquêmica cardiovascular. A monitorização da função cardíaca, incluindo-se ECG, está indicada em tais pacientes, especialmente em tratamentos de longo prazo. Em pacientes suscetíveis a hipotensão⁵ postural, são necessárias medições regulares da pressão arterial⁶.
Em pacientes esquizofrênicos que recebem antidepressivos tricíclicos, tem sido ocasionalmente observada a ativação de psicoses, e isso deve ser considerado um risco com LUDIOMIL. Da mesma forma, foram relatados episódios hipomaníacos ou maníacos em pacientes com distúrbios afetivos cíclicos sob tratamento com antidepressivos tricíclicos, durante uma fase depressiva. Em tais casos pode ser necessário reduzir-se a dose de LUDIOMIL ou descontinuá-la e administrar um agente antipsicótico.