PRECAUÇÕES OU CUIDADOS QUE DEVEM SER CONSIDERADOS PRANDIN

GERAIS
A REPAGLINIDA DEVE SER PRESCRITA APENAS SE NÃO OCORRER O CONTROLE DA GLICEMIA¹ E SE OS SINTOMAS² DE DIABETES³ PERSISTIREM APESAR DAS TENTATIVAS COM DIETA, EXERCÍCIOS E REDUÇÃO DE PESO.
A REPAGLINIDA, ASSIM COMO OUTROS SECRETAGOGOS DA INSULINA⁴, É CAPAZ DE CAUSAR HIPOGLICEMIA⁵.
EM MUITOS PACIENTES TAL EFEITO DIMINUI AO LONGO DO TEMPO, POSSIVELMENTE EM DECORRÊNCIA DA PROGRESSÃO DA GRAVIDADE DO DIABETES³ OU DA DIMINUIÇÃO DA RESPOSTA AO PRODUTO. ESSE FENÔMENO É CONHECIDO COMO FALHA SECUNDÁRIA, QUE SE DIFERENCIA DA FALHA PRIMÁRIA CARACTERIZADA PELA INEFICÁCIA DO FÁRMACO⁶ ESPECIFICAMENTE QUANDO ADMINISTRADO PELA PRIMEIRA VEZ A UM PACIENTE. ANTES DE SE CLASSIFICAR A RESPOSTA DO PACIENTE COMO FALHA SECUNDÁRIA, DEVEM SER AVALIADOS O AJUSTE POSOLÓGICO E A ADESÃO À DIETA E AO EXERCÍCIO.
A REPAGLINIDA AGE ATRAVÉS DE UM SÍTIO DISTINTO DE LIGAÇÃO, DESENVOLVENDO AÇÃO DE CURTA DURAÇÃO SOBRE AS CÉLULAS⁷ BETA. O USO DE REPAGLINIDA EM CASO DE FALHA SECUNDÁRIA DE SECRETAGOGOS DE INSULINA⁴ NÃO FOI INVESTIGADO EM ENSAIOS CLÍNICOS⁸.
A ASSOCIAÇÃO DA REPAGLINIDA COM OUTROS SECRETAGOGOS DE INSULINA⁴ E ACARBOSE⁹, BEM COMO À INSULINA⁴ OU TIAZOLIDENODIONAS, NÃO FOI INVESTIGADA MEDIANTE A REALIZAÇÃO DE ENSAIOS CLÍNICOS⁸.
O TRATAMENTO COMBINADO COM METFORMINA¹⁰ ESTÁ ASSOCIADO A UM POSSÍVEL AUMENTO DO RISCO DE HIPOGLICEMIA⁵.
PODE OCORRER PERDA DO CONTROLE GLICÊMICO QUANDO UM PACIENTE ESTABILIZADO PELO USO DE QUALQUER AGENTE HIPOGLICÊMICO ORAL É EXPOSTO A ESTRESSE, TAL COMO FEBRE¹¹, TRAUMA, INFECÇÃO¹² OU CIRURGIA OU EM CASOS DE PROBLEMAS HEPÁTICOS OU RENAIS. EM TAIS OCASIÕES, PODE SER NECESSÁRIO DESCONTINUAR O TRATAMENTO COM REPAGLINIDA E ADMINISTRAR TEMPORARIAMENTE INSULINA⁴.

GRUPOS ESPECÍFICOS DE PACIENTES
NÃO FORAM REALIZADOS ENSAIOS CLÍNICOS⁸ EM PACIENTES COM DEFICIÊNCIA NA FUNÇÃO HEPÁTICA¹³, EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES COM MENOS DE 18 ANOS E EM PACIENTES COM MAIS DE 75 ANOS DE IDADE. PORTANTO, O TRATAMENTO NÃO É RECOMENDADO PARA ESTES GRUPOS DE PACIENTES.

GESTAÇÃO E LACTAÇÃO¹⁴
NÃO HÁ ESTUDOS SOBRE O USO DE REPAGLINIDA EM MULHERES GRÁVIDAS OU LACTANTES¹⁵.
OS ESTUDOS PRÉ-CLÍNICOS DEMONSTRARAM QUE A REPAGLINIDA NÃO É TERATOGÊNICA¹⁶. ENTRETANTO, RATOS EXPOSTOS A NÍVEIS ELEVADOS DA REPAGLINIDA NO ÚLTIMO ESTÁGIO DE GRAVIDEZ¹⁷ E DURANTE O PERÍODO DE LACTAÇÃO¹⁴ APRESENTARAM EMBRIOTOXICIDADE, DESENVOLVIMENTO ANORMAL DOS MEMBROS EM FETOS E EM RECÉM-NASCIDOS. A REPAGLINIDA FOI DETECTADA NO LEITE DE ANIMAIS DE EXPERIMENTO. PORTANTO, DEVE-SE EVITAR O USO DE REPAGLINIDA DURANTE A GRAVIDEZ¹⁷ E LACTAÇÃO¹⁴.

EFEITOS NA HABILIDADE PARA DIRIGIR E USAR MÁQUINAS
OS PACIENTES DEVEM SE PRECAVER CONTRA A HIPOGLICEMIA⁵ AO DIRIGIR. ISTO É PARTICULARMENTE IMPORTANTE PARA OS PACIENTES QUE NÃO APRESENTAM SINAIS¹⁸ PERCEPTÍVEIS DE HIPOGLICEMIA⁵ E NOS QUE APRESENTAM SINAIS¹⁸ LEVES OU SOFREM FREQÜENTES EPISÓDIOS DE HIPOGLICEMIA⁵. DEVE-SE CONSIDERAR COM PRECAUÇÃO O ATO DE DIRIGIR EM TAIS CIRCUNSTÂNCIAS.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
SABE-SE QUE VÁRIOS FÁRMACOS INFLUENCIAM O METABOLISMO¹⁹ DA GLICOSE²⁰, PORTANTO POSSÍVEIS INTERAÇÕES DEVEM SER CONSIDERADAS PELO MÉDICO.
AS SUBSTÂNCIAS A SEGUIR PODEM AUMENTAR O EFEITO HIPOGLICEMIANTE²¹ DA REPAGLINIDA: INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE (IMAO²²), AGENTES BETABLOQUEADORES NÃO-SELETIVOS, INIBIDORES DA ECA OU ENZIMA²³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA, SALICILATOS, ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES (NSAIDS), OCTREOTÍDEO, ÁLCOOL E ESTERÓIDES ANABÓLICOS.
AS SUBSTÂNCIAS A SEGUIR PODEM REDUZIR O EFEITO HIPOGLICEMIANTE²¹ DA REPAGLINIDA: CONTRACEPTIVOS ORAIS, TIAZIDAS, CORTICOSTERÓIDES, DANAZOL,  HORMÔNIOS TIREOIDIANOS E SIMPATOMIMÉTICOS. QUANDO DA ADMINISTRAÇÃO OU SUSPENSÃO DESSES MEDICAMENTOS A PACIENTES SUBMETIDOS A TRATAMENTO COM REPAGLINIDA, O PACIENTE DEVE SER RIGOROSAMENTE OBSERVADO QUANTO A ALTERAÇÕES NO CONTROLE GLICÊMICO.
A REPAGLINIDA, QUANDO ADMINISTRADA A VOLUNTÁRIOS SAUDÁVEIS, NÃO APRESENTOU EFEITO CLINICAMENTE IMPORTANTE SOBRE OS PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS DA DIGOXINA, TEOFILINA OU VARFARINA NO ESTADO DE EQUILÍBRIO, PORTANTO NÃO É NECESSÁRIO O AJUSTE POSOLÓGICO DESTES COMPOSTOS DURANTE SUA CO-ADMINISTRAÇÃO COM A REPAGLINIDA.
A CO-ADMINISTRAÇÃO DA CIMETIDINA COM DOSES MÚLTIPLAS DE REPAGLINIDA NÃO ALTEROU SIGNIFICATIVAMENTE A ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO E  AÇÃO HIPOGLICÊMICA DA REPAGLINIDA.
OS AGENTES BETABLOQUEADORES PODEM MASCARAR OS SINTOMAS² DE HIPOGLICEMIA⁵. O ÁLCOOL PODE INTENSIFICAR E PROLONGAR O EFEITO HIPOGLICEMIANTE²¹ DA REPAGLINIDA.
ESTUDOS IN VITRO INDICAM QUE A REPAGLINIDA É PRIMARIAMENTE METABOLIZADA PELO SISTEMA ENZIMÁTICO CITOCROMO CYP3A4. EMBORA NÃO TENHAM SIDO REALIZADOS ESTUDOS IN VIVO, ACREDITA-SE QUE INIBIDORES CYP3A4, COMO CETOCONAZOL, ITRACONAZOL, ERITROMICINA, FLUCONAZOL E MIBEFRADIL AUMENTEM OS NÍVEIS PLASMÁTICOS DA REPAGLINIDA.
COMPOSTOS  QUE INDUZEM O CYP3A4, COMO RIFAMPICINA OU FENITOÍNA, PODEM  DIMINUIR OS NÍVEIS PLASMÁTICOS DA REPAGLINIDA. UMA VEZ QUE NÃO SE CONHECE A MAGNITUDE DO EFEITO INDUTOR OU INIBIDOR, A COMBINAÇÃO DESTAS DROGAS É CONTRA-INDICADA.
DEVEM SER CONSIDERADAS POTENCIAIS INTERAÇÕES QUANDO A REPAGLINIDA É USADA CONJUNTAMENTE COM OUTRAS DROGAS SECRETADAS PRINCIPALMENTE PELA BILE²⁴, COMO É O CASO DA REPAGLINIDA.