INFORMAÇÃO TÉCNICA BREVIBLOC

CaracterísticasBREVIBLOC( (cloridrato de esmolol) é um agente bloqueador do receptor adrenérgico¹ beta1-seletivo (cardio-seletivo) com uma duração de ação muito curta (a meia-vida de eliminação é de aproximadamente 9 minutos). O cloridrato de esmolol é o cloridrato do éster metílico do ácido 4-[2-hidroxi-3-[(1-metiletil)amino]-propoxi]benzenopropanóico, que tem a seguinte estrutura:

O cloridrato de esmolol tem a fórmula empírica C16 H26 NO4 Cl e o peso molecular de 331,8 g. É um pó cristalino², de branco a opaco, relativamente hidrofílico, muito solúvel em água e facilmente solúvel em álcool. Seu coeficiente de partição (octanol/água) em pH 7,0 é de 0,42 comparado ao de 17,0 do propranolol.
BREVIBLOC( INJETÁVEL é uma solução apirogênica, estéril, límpida, de incolor a amarelo claro.
Farmacologia³ Clínica
BREVIBLOC( é um agente bloqueador do receptor adrenérgico¹ beta1-seletivo (cardio-seletivo) com um rápido início de ação e duração muito curta, sem atividade simpatomimética intrínseca ou estabilizadora de membrana significativa em doses terapêuticas. Sua meia-vida de eliminação, após infusão intravenosa, é de aproximadamente 9 minutos. BREVIBLOC( inibe os receptores beta1 localizados principalmente no músculo cardíaco⁴, mas este efeito não é absoluto e em doses mais
elevadas, ocorre a inibição dos receptores beta2 localizados principalmente na musculatura bronquiolar e vascular⁵.
Farmacocinética e Metabolismo⁶
BREVIBLOC( é rapidamente metabolizado por hidrólise da ligação éster, principalmente pelas esterases do citosol das hemácias⁷ e não pelas colinesterases plasmáticas ou pela acetilcolinesterase da membrana das células⁸ vermelhas. A depuração corpórea total no homem é de cerca de 20 L/kg/h, que é muito maior do que o trabalho cardíaco; assim, o metabolismo⁶ do BREVIBLOC( não é limitado pela velocidade do fluxo sangüíneo dos tecidos de metabolização, tais como fígado⁹, ou afetada pelo fluxo sangüíneo hepático ou renal¹⁰. BREVIBLOC( tem uma meia-vida de distribuição rápida de aproximadamente 2 minutos e uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 9 minutos.
Usando uma dose de ataque apropriada, os níveis sangüíneos de equilíbrio do BREVIBLOC( para doses de 50-300 mcg/kg/min (0,05-0,3 mg/kg/min) são obtidos dentro de cinco minutos. (O equilíbrio é atingido em, aproximadamente, 30 minutos sem a dose de ataque).
Os níveis sangüíneos de equilíbrio do BREVIBLOC( aumentam linearmente acima desta faixa de dose e as cinéticas¹¹ de eliminação são independentes da dose acima desta faixa.
Os níveis sangüíneos de equilíbrio são mantidos durante a infusão mas diminuem rapidamente após seu término. Devido à sua meia-vida curta, os níveis sangüíneos do BREVIBLOC( podem ser rapidamente alterados pelo aumento ou diminuição da velocidade de infusão e rapidamente eliminados pela descontinuação da infusão.
Consistente com a alta velocidade de metabolismo⁶ estabelecido no sangue¹² pelo BREVIBLOC(, menos de 2% da droga são excretados inalterados na urina¹³. No intervalo de 24 horas do final da infusão, aproximadamente 73-88% da dose são eliminados pela urina¹³ como metabólito¹⁴ ácido de BREVIBLOC(.
O metabolismo⁶ do BREVIBLOC( resulta na formação do ácido livre correspondente e metanol. Foi demonstrado em animais que o metabólito¹⁴ ácido tem, aproximadamente, 1/1.500 da atividade do esmolol e, em voluntários normais, seus níveis sangüíneos não correspondem ao nível de betabloqueio. O metabólito¹⁴ ácido tem uma meia-vida de eliminação de, aproximadamente, 3,7 horas, sendo excretado na urina¹³ com uma velocidade de depuração aproximadamente equivalente à velocidade da filtração glomerular. A excreção do metabólito¹⁴ é significativamente diminuída em pacientes com disfunção renal¹⁰, com aumento da meia-vida de eliminação de cerca de dez vezes em relação a de indivíduos normais, estando os níveis plasmáticos consideravelmente elevados.
Os níveis sangüíneos do metanol, monitorizados em indivíduos recebendo BREVIBLOC( por até 6 horas, na dose de 300 mcg/kg/min (0,3 mg/kg/min), e 24 horas, na dose de 150 mcg/kg/min (0,15 mg/kg/min), aproximaram-se dos níveis endógenos, tendo sido inferiores a 2% dos níveis geralmente associados com toxicidade¹⁵ do metanol.
BREVIBLOC( mostrou ligar-se a 55% das proteínas¹⁶ plasmáticas humanas, enquanto o metabólito¹⁴ ácido liga-se a apenas 10%.