Os estudos de farmacologia¹ clínica em voluntários normais têm confirmado a atividade betabloqueadora do BREVIBLOC(, mostrando redução da freqüência cardíaca em repouso e durante exercício e atenuação dos aumentos de freqüência cardíaca induzidos pelo isoproterenol.
Os níveis sangüíneos do BREVIBLOC( correlacionam-se com a extensão de bloqueio beta. Após o término da infusão, observa-se uma recuperação substancial do bloqueio beta em 10-20 minutos.
Em estudos de eletrofisiologia humana, BREVIBLOC( produziu efeitos típicos de um betabloqueador: diminuição da freqüência cardíaca, aumento na duração do ciclo sinusal, prolongamento do tempo de recuperação do nódulo sinusal², prolongamento do intervalo AH durante o ritmo sinusal normal e durante a freqüência atrial e um aumento na duração do cicio anterógrado de Wenckebach.
Em pacientes submetidos a angiografia³ radionuclídea, BREVIBLOC(, nas doses de 200 mcg/kg/min (0,2 mg/kg/min), produziu reduções na freqüência cardíaca, na pressão arterial sistólica⁴, no produto pressão/freqüência, fração de ejeção ventricular esquerda e direita e índice cardíaco em repouso, que foram semelhantes em magnitude aos produzidos pelo propranolol intravenoso (4 mg). Durante o exercício, o BREVIBLOC( produziu reduções na freqüência cardíaca, no produto pressão/freqüência e índice cardíaco, que foram também semelhantes àquelas produzidas pelo propranolol, mas provocou uma queda significativamente maior na pressão arterial sistólica⁴. Em pacientes submetidos à cateterização cardíaca⁵, a dose terapêutica⁶ máxima de 300 mcg/kg/min (0,3 mg/kg/min) do BREVIBLOC( produziu efeitos semelhantes e, além disso, houve aumentos clinicamente não-significativos na pressão diastólica⁷ final do ventrículo esquerdo e pressão capilar⁸ pulmonar encunhada. Trinta minutos após a descontinuação da infusão de BREVIBLOC(, todos os parâmetros hemodinâmicos haviam retomado aos níveis pré-tratamento.
A cardio-seletividade relativa do BREVIBLOC( foi demonstrada em 10 pacientes portadores de asma⁹ leve. As infusões de BREVIBLOC( (100, 200 e 300 mcg/kg/min (0, 1, 0,2 e 0,3 mg/kg/min) produziram aumentos não-significativos na resistência específica das vias aéreas, em comparação com placebo¹⁰. Na dose de 300 mcg/kg/min (0,3 mg/kg/min), BREVIBLOC( produziu um ligeiro aumento na sensibilidade broncomotora a estímulos de ar seco. Esses efeitos não foram clinicamente significativos, sendo BREVIBLOC( bem tolerado por todos os pacientes.
Seis dos pacientes também receberam propranolol intravenoso, sendo que dois apresentaram broncoespasmo¹¹ sintomático¹² com a dose de 1 mg, necessitando de tratamento com broncodilatador¹³. Um outro paciente, tratado com propranolol, também experimentou broncoespasmo¹¹ induzido por ar seco. Nenhum efeito adverso pulmonar foi observado nos pacientes com DPOC que receberam doses terapêuticas de BREVIBLOC( para tratamento de taquicardia¹⁴ supraventricular (51 pacientes) ou em condições perioperatórias (32 pacientes).
Taquicardia¹⁴ Supraventricular
Em dois estudos comparativos controlados, multicêntricos, randomizados, duplo-cegos de BREVIBLOC( com placebo¹⁰ e propranolol, doses de manutenção de 50 a 300 mcg/kg/min (0,5 a 0,3 mg/kg/min) de BREVIBLOC( mostraram-se mais efetivas do que as de placebo¹⁰ e, aproximadamente, tão eficazes quanto o propranolol, 3-6 mg administrado em injeções em bolo, no tratamento da taquicardia¹⁴ supraventricular, principalmente fibrilação atrial e "flutter" atrial. A maioria desses pacientes desenvolveu essas arritmias¹⁵ no período pós-operatório. Cerca de 60-70% dos pacientes tratados com BREVIBLOC( apresentaram o efeito terapêutica⁶ desejado (uma redução de 20% na freqüência cardíaca, uma diminuição na freqüência cardíaca para menos do que 100 bpm, ou raramente, conversão a RSN), sendo que, aproximadamente, 95% dos que responderam, o fizeram na dose de 200 mcg/kg/min (0,2 mg/kg/min) ou menos. A dose eficaz média do BREVIBLOC( foi de, aproximadamente, 100-115 mcg/kg/min (0,1-0,115 mg/kg/min) nos dois estudos. Outros estudos multicêntricos controlados em relação ao estado basal apresentaram resultados essencialmente semelhantes. Na comparação com propranolol, aproximadamente 50% dos pacientes em ambos os grupos, BREVIBLOC( e propranolol, eram concomitantemente tratados com digoxina. As velocidades de resposta foram ligeiramente maiores com ambos os betabloqueadores nos pacientes tratados com digoxina.
Em todos os estudos ocorreram diminuições significativas da pressão arterial¹⁶ em 20-50% dos pacientes, que foram identificados tanto como relatos de reações adversas pelos investigadores, como pela observação de uma pressão sistólica¹⁷ inferior a 90 mmHg ou pressão diastólica⁷ menor do que 50 mmHg.
A hipotensão¹⁸ foi sintomática¹⁹ (principalmente diaforese²⁰ ou tontura²¹) em aproximadamente 12% dos pacientes, tendo a terapia sido descontinuada em, aproximadamente, 11 % dos pacientes, cerca da metade dos quais estava sintomática¹⁹. Em comparação com o propranolol, a hipotensão¹⁸ foi aproximadamente 3 vezes mais freqüente com BREVIBLOC(, 53% vs. 17%. A hipotensão¹⁸ foi rapidamente reversível com a diminuição da velocidade de infusão ou após descontinuação da terapia com BREVIBLOC(. Tanto para BREVIBLOC( como para o propranolol, a hipotensão¹⁸ foi menos frequentemente relatada em pacientes recebendo digoxina concomitantemente.