PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS PLURAIR

Absorção
Após dosagem intranasal de 200 mcg/dia de propionato de fluticasona, a concentração plasmática
máxima num estado de equilíbrio não foi quantificável na maioria dos indivíduos (< 0,01 ng/mL)
sendo sua biodisponibilidade absoluta estimada como menor que 2%.
Quando utilizadas por via intranasal doses acima das recomendadas por 3 semanas, as
concentrações plasmáticas do propionato de fluticasona podem estar um pouco acima do limite de
detecção (50 pg/mL).
Por sua baixa biodisponibilidade após administração intranasal, a maior parte dos dados
farmacocinéticos disponíveis foi obtida através da análise por outras vias de administração.
Distribuição
O propionato de fluticasona possui grande volume de distribuição no estado de equilíbrio
(aproximadamente 318 L, ou 4,2 L/Kg). A ligação às proteínas¹ plasmáticas é alta (91%).
Metabolismo²
O clearance total sanguíneo do propionato de fluticasona é alto (média de 1093 mL/min), com
clearance renal³ menor que 0,2% do total. A meia vida plasmática é cerca de 3 horas. O único
metabólito⁴ circulante detectado em seres humanos foi o ácido 17(beta)-carboxílico, derivado do
propionato de fluticasona, formado através do metabolismo² hepático do citocromo P450 3A4. Este
metabólito⁴ é inativo, com baixa atividade (aproximadamente 1/2000) para o receptor
glicocorticóide humano.
O propionato de fluticasona ingerido é submetido a extenso metabolismo². Deve-se ter cuidado ao
administrá-lo concomitantemente com potentes inibidores da CYP3A4 como cetoconazol e
ritonavir, sob risco de aumento da exposição sistêmica ao propionato de fluticasona.
Eliminação
A taxa de eliminação após administração intravenosa do propionato de fluticasona tem cinética⁵
poliexponencial e é linear acima da faixa de dose de 250-1000 mcg. O pico da concentração
plasmática reduz-se em aproximadamente 98% dentro de 3 a 4 horas. O propionato de fluticasona
apresenta meia vida de eliminação terminal de aproximadamente 7,8 h. Menos de 5 % da dose
oral radioativa é excretada na urina⁶ como metabólitos⁷, com o restante excretado nas fezes como
fármaco⁸ e seus metabólitos⁷ (cerca de 75%).
A principal via de eliminação do propionato de fluticasona e de seus metabólitos⁷ é através da bile⁹.