PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS PLURAIR

Não existem estudos de eficácia e segurança do propionato de fluticasona em crianças menoresde 4 anos de idade, não sendo recomendado seu uso nesta faixa etária.
As infecções¹ nasais não constituem uma contra-indicação ao tratamento com propionato de
fluticasona, desde que adequadamente tratadas.
A melhora dos sintomas² poderá não ser totalmente observada antes de decorridos 3 ou 4 dias de
tratamento.
A transferência de terapia dos corticosteróides sistêmicos³ para propionato de fluticasona
intranasal deve ser feita com cautela, pois alguns pacientes poderão apresentar síndrome⁴ de
abstinência (dor muscular ou nas juntas, depressão e fadiga⁵) em função do comprometimento de
sua função adrenal. Os pacientes sob prévio tratamento a longo prazo com corticosteróides
sistêmicos³ que tiverem uma interrupção muito rápida do tratamento poderão apresentar
insuficiência⁶ adrenal aguda em reposta ao estresse; piora dos sintomas² de asma⁷ ou outras
condições clínicas. O uso concomitante de corticosteróides intranasais com outros
corticosteróides inalatórios pode aumentar o risco de hipercortisolismo e/ou supressão do eixo
hipotálamo⁸-hipófise⁹-adrenal.
Embora o propionato de fluticasona possa controlar a rinite¹⁰ alérgica na maioria dos casos, um
estímulo anormal violento de alérgenos¹¹ pode, em certos casos, levar à necessidade de terapia
adicional apropriada.
Um estudo de interação medicamentosa em indivíduos sadios demonstrou que o ritonavir (inibidor
potente do citrocromo P450 3A4) pode aumentar largamente a concentração plasmática do
propionato de fluticasona, resultando em reduções significativas na concentração de cortisol no
soro¹².
Durante uso pós-comercialização, surgiram relatos de interações medicamentosas clinicamente
significantes em pacientes que receberam propionato de fluticasona e o ritonavir, resultando em
efeitos sistêmicos³ como síndrome de Cushing¹³ e supressão adrenal. Portanto, o uso de propionato
de fluticasona e ritonavir deve ser evitado, a menos que o benefício para o paciente supere o risco
de efeitos adversos sistêmicos³ dos corticosteróides.
Pessoas que usaram fármacos imunossupressores estão mais suscetíveis a infecções¹ do que
indivíduos sadios. Varicela¹⁴ e sarampo¹⁵, por exemplo, podem se tornar mais sérios e até mesmo
fatais em crianças ou em adultos que utilizam corticosteróides orais. Crianças ou adultos que
nunca entraram em contato com estas doenças infecciosas ou não foram imunizados, devem ter
cuidado e evitar a exposição. Se houver exposição à varicela¹⁴, a profilaxia com imunoglobulina¹⁶
varicela¹⁴ zoster¹⁷ (VZIG) pode ser indicada. Se houver exposição ao sarampo¹⁵, a profilaxia com
imunoglobulina¹⁶ intramuscular mista (IG) pode ser indicada. Se houver infecção¹⁸ por varicela¹⁴, o
tratamento com agentes antivirais pode ser considerado.
Os corticosteróides intranasais podem causar redução na velocidade do crescimento quando
administrados em crianças, principalmente em doses acima das recomendadas.
Reações de hipersensibilidade imediata ou dermatite¹⁹ de contato raramente ocorrem após a
administração de propionato de fluticasona spray nasal. Raros episódios de sibilância, perfuração
do septo nasal²⁰, catarata²¹, glaucoma²², e aumento da pressão intraocular²³ foram reportados após
aplicação de corticosteróides via intranasal, inclusive com o propionato de fluticasona.
O uso excessivo de doses de corticosteróides pode levar a sinais²⁴ e sintomas² de hipercortisolismo
e/ou supressão da função hipotálamo⁸-hipófise⁹-adrenal.
Embora os efeitos sistêmicos³ sejam mínimos nas doses recomendadas, o risco potencial aumenta
em doses maiores. Quando utilizadas doses maiores que as recomendadas, efeitos sistêmicos³
como hipercortisolismo e supressão adrenal podem aparecer. Neste caso, a terapia deve ser
descontinuada gradual e lentamente.
Em estudos clínicos com propionato de fluticasona administrado via intranasal, o desenvolvimento
de infecções¹ localizadas no nariz²⁵ e faringe²⁶ por Candida albicans ocorreu apenas raramente. Se for
identificada a ocorrência desta infecção¹⁸, tratamento local apropriado pode ser necessário, além da
descontinuação do tratamento com o corticosteróide. Pacientes que utilizam corticosteróide por
muitos meses ou tempo prolongado devem ser examinados periodicamente quanto à evidência de
infecção¹⁸ por Candida ou outros sinais²⁴ de efeitos adversos na mucosa²⁷ nasal.
Os corticosteróides intranasais devem ser utilizados com cautela nos pacientes com tuberculose²⁸
ativa ou quiescente²⁹ do trato respiratório; infecções¹ bacterianas ou fúngicas³⁰ sistêmicas ou locais
não tratadas; infecções¹ parasitárias ou virais sistêmicas; e herpes ocular simplex.
Por causa do efeito inibitório dos corticosteróides na cicatrização de ferimentos, os pacientes que
apresentaram recentemente úlceras³¹ do septo nasal²⁰, cirurgia ou trauma nasal, não devem utilizar o
corticosteróide intranasal até que a cicatrização esteja completa.
Atenção diabéticos: contém açúcar³².
Cada dose de PLURAIR® libera 5,50 mcg de glicose³³
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
O propionato de fluticasona não demonstrou potencial teratogênico³⁴ em camundongos após doses
orais acima de 1000 mcg/Kg (aproximadamente 20 vezes a dose máxima diária intranasal
recomendada para adultos e aproximadamente 10 vezes a dose máxima diária intranasal para
crianças na base mcg/m2) por 78 semanas; ou em ratos em doses inalatórias acima de 57 mcg/Kg
(aproximadamente 2 vezes a dose máxima diária intranasal recomendada para adultos e
aproximadamente o equivalente à dose máxima diária intranasal para crianças na base mcg/m2)
por 104 semanas. O propionato de fluticasona não induziu mutações em células³⁵ procariotas ou
eucariotas in vitro. Nenhum efeito clastogênico significante foi observado em linfócitos periféricos
humanos cultivados in vitro testados em micronúcleos de ratos. Não foi observada nenhuma
evidência de comprometimento da fertilidade em estudos reprodutivos conduzidos com cobaias
machos e fêmeas em doses subcutâneas acima de 50 mcg/Kg (aproximadamente 2 vezes a dose
máxima diária intranasal recomendada para adultos na base mcg/m2). O peso da próstata³⁶ foi
significantemente reduzido após dose subcutânea³⁷ de 50 mcg/Kg.

GRAVIDEZ³⁸ E LACTAÇÃO³⁹
Categoria de risco na gravidez³⁸: C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.
Não existem estudos adequados e bem controlados sobre o uso de corticosteróides nasais
durante a gravidez³⁸ humana.
Nos estudos de reprodução⁴⁰ animal, os eventos adversos típicos dos corticosteróides foram
observados somente em elevados níveis de exposição sistêmica. O uso de corticóides intranasais
está associado com exposição sistêmica muito baixa, porém, o uso do propionato de fluticasona
durante a gravidez³⁸ só deve ocorrer considerando-se o risco-benefício.
Estudos de lactação³⁹ em animais demonstraram evidência da presença de propionato de
fluticasona no leite das ratas que receberam o fármaco⁴¹ via subcutânea³⁷. Entretanto, a
concentração plasmática em pacientes após administração via inalatória na dose recomendada é
baixa. Não existem estudos sobre a excreção do propionato de fluticasona no leite materno.
Uso pediátrico
Não foram estabelecidas a eficácia e segurança do uso de propionato de fluticasona via intranasal
em crianças abaixo de 4 anos de idade.
Estudos clínicos demonstraram que os corticosteróides intranasais podem causar redução na
velocidade de crescimento em pacientes pediátricos. Este efeito foi observado na ausência de
evidência laboratorial de supressão do eixo hipotálamo⁸-hipófise⁹-adrenal, sugerindo que a
velocidade do crescimento é um indicador mais sensível da exposição corticosteróide sistêmica
em pacientes pediátricos do que os testes comumente utilizados na avaliação da função do eixo
hipotálamo⁸-hipófise⁹-adrenal. Os efeitos a longo prazo nesta redução de velocidade de
crescimento, incluindo impacto no peso adulto final são desconhecidos. Por conta destes riscos, o
crescimento de crianças utilizando propionato de fluticasona deve ser cuidadosamente
monitorado. Os possíveis efeitos sistêmicos³ devem ser minimizados mediante avaliação individual
de cada paciente para utilização da menor dose efetiva necessária ao controle dos sintomas² da
rinite¹⁰.