INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS AVODART

Estudos de metabolismo¹ in vitro mostram que dutasterida é metabolizada pela isoenzima CYP3A4 do citocromo P-450 humano. Portanto, as concentrações sangüíneas de dutasterida podem aumentar, na presença de inibidores de CYP3A4. Dados de estudos de fase II mostraram uma redução no clearance de dutasterida, quando co-administrado com os inibidores de CYP3A4 verapamil (37%) e diltiazem (44%). Em contraste, nenhuma redução no clearance foi observada com a co-administração com anlodipino ou outro antagonista² dos canais de cálcio. É improvável que uma redução no clearance (e um subseqüente aumento na exposição à dutasterida), na presença de inibidores de CYP3A4, seja clinicamente significativa, devido a larga margem de segurança (uma dose até 10 vezes mais alta do que a dose recomendada foi administrada a pacientes por até seis meses); portanto, nenhum ajuste da dose é necessário. In vitro, a dutasterida não é metabolizada pelas isoenzimas humanas do citocromo P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6. A dutasterida não inibe as enzimas metabolizadoras de drogas do citocromo P-450 in vitro, nem induz as isoenzimas do citocromo P-450 CYP1A, CYP2B e CYP3A em ratos e cães, in vivo. Estudos in vitro demonstram que a dutasterida não desloca varfarina, diazepam ou fenitoína das proteínas³ plasmáticas, nem esses modelos de compostos deslocam a dutasterida.

Os compostos que foram testados para interações medicamentosas no homem incluem tansulosina, terazosina, varfarina, digoxina e colestiramina, e nenhuma interação clinicamente significativa foi observada. Embora estudos de interações específicas não tenham sido conduzidos com outros compostos, aproximadamente 90% dos participantes de estudos de fase III de grande porte que receberam dutasterida estavam tomando outras medicações concomitantemente. Nenhuma interação adversa clinicamente significativa foi observada em estudos clínicos, quando a dutasterida foi co-administrada com anti-hiperlipidêmicos, inibidores da enzima⁴ conversora de angiotensina (ECA), agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁵, bloqueadores dos canais de cálcio, corticosteróides, diuréticos⁶, drogas antiinflamatórias não-esteroidais (AINEs), inibidores de fosfodiesterase tipo V e antibióticos da classe das quinolonas. Um estudo de interações medicamentosas com tansulosina ou terazosina, administradas em combinação com AVODART por duas semanas, não mostrou nenhuma evidência de interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas. Um estudo de maiores proporções, no qual a dutasterida foi co-administrada com tansulosina por até 9 meses, mostrou que a combinação de AVODART com um alfa-bloqueador foi bem tolerada.