INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DIOVAN TRIPLO
O efeito anti-hipertensivo de DIOVAN TRIPLO pode ser aumentado se o mesmo for administrado concomitantemente a outros fármacos anti-hipertensivos.
Valsartana + hidroclorotiazida
O uso concomitante de valsartana +hidroclorotiazida com diuréticos1 poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal que contenham potássio ou outras drogas que possam alterar os níveis de potássio (heparina, etc.) deve ser feito com cautela e os níveis de potássio devem ser frequentemente monitorados.
Tem sido relatado aumento reversível dos níveis séricos de lítio e toxicidade2 durante o uso de inibidores da ECA e de diuréticos1 tiazídicos. Não existe experiência com o uso de valsartana e lítio. Portanto, recomenda-se monitoração dos níveis séricos de lítio durante o uso concomitante.
Durante monoterapia com valsartana, não foram observadas interações de significância clínica com os seguintes fármacos: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, anlodipino e glibenclamida.
As seguintes interações medicamentosas potenciais podem ocorrer em função do componente tiazídico de DIOVAN TRIPLO:
Os diuréticos1 tiazídicos potencializam a ação de derivados do curare.
A administração concomitante de antiinflamatórios não-esteroides (por exemplo, derivados do ácido salicílico, indometacina) pode enfraquecer a atividade diurética e anti-hipertensiva do componente tiazídico de DIOVAN TRIPLO. A hipovolemia3 concomitante pode induzir insuficiência renal4 aguda.
O efeito hipocalêmico dos diuréticos1 pode ser aumentado por diuréticos1 depletores de potássio, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G e derivados do ácido salicílico.
A hipocalemia5 ou a hipomagnesemia induzidas por diuréticos1 tiazídicos podem ocorrer como efeito indesejado, o que favorece a incidência6 de arritmia7 cardíaca induzida por digitálicos.
Pode ser necessário o ajuste da dosagem de insulina8 e/ou de antidiabéticos orais9.
A coadministração de diuréticos1 tiazídicos pode aumentar a incidência6 de reações de hipersensibilidade ao alopurinol; pode aumentar o risco de efeitos adversos causados por amantadina; pode aumentar o efeito hiperglicêmico do diazóxido e pode reduzir a excreção renal10 de drogas citotóxicas (por exemplo, ciclofosfamida e metotrexato) e potencializar seus efeitos mielossupressores.
A biodisponibilidade dos diuréticos1 tiazídicos pode ser aumentada por agentes anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno), aparentemente em função do decréscimo da motilidade gastrintestinal e da taxa de esvaziamento gástrico.
Tem sido relatado na literatura a ocorrência de anemia hemolítica11 quando do uso concomitante de hidroclorotiazida e metildopa.
A absorção dos diuréticos1 tiazídicos é diminuída pela colestiramina.
A administração de diuréticos1 tiazídicos com vitamina12 D ou sais de cálcio pode potencializar o aumento do cálcio sérico.
O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e complicações da gota13.
Pacientes recebendo hidroclorotiazida concomitantemente com carbamazepina podem desenvolver hiponatremia14. Estes pacientes devem, portanto, serem aconselhados sobre a possibilidade de reações hiponatrêmicas, e devem ser monitoradas adequadamente.
Anlodipino
O anlodipino tem sido administrado com segurança com diuréticos1 tiazídicos, alfa-bloqueadores, betabloqueadores, inibidores da enzima15 conversora de angiotensina, nitratos de longa ação, nitroglicerina sublingual, antiinflamatórios não-esteroides, antibióticos e hipoglicemiantes orais16.
Dados in vitro de estudos com plasma17 humano indicam que o anlodipino não afeta a ligação às proteínas18 dos fármacos testados (digoxina, fenitoína, varfarina ou indometacina).
Estudos especiais: efeito de outros agentes sobre o anlodipino.
Cimetidina: a coadministração de anlodipino com cimetidina não alterou a farmacocinética do anlodipino.
Suco de grapefruit: a coadministração de 240 mL de suco de grapefruit com uma dose única oral de 10 mg de anlodipino em 20 voluntários sadios não teve efeito significante na farmacocinética do anlodipino.
Alumínio/magnésio (antiácido19): a coadministração de um antiácido19 à base de alumíno/magnésio com uma dose única de anlodipino não teve efeito significante na farmacocinética do anlodipino.
Sildenafila: uma dose única de 100 mg de sildenafila em indivíduos com hipertensão20 não produziu efeito nos parâmetros farmacocinéticos do anlodipino. Quando o anlodipino e a sildenafila foram usados em combinação, cada agente, independentemente, exerceu seu efeito próprio na diminuição da pressão sanguínea.
Estudos especiais: efeito do anlodipino sobre outros agentes
Atorvastatina: a coadministração de doses múltiplas de 10 mg de anlodipino e 80 mg de atorvastatina não resultou em qualquer mudança significante nos parâmetros farmacocinéticos no estado de equilíbrio (steady state) da atorvastatina.
Digoxina: a coadministração de anlodipino e digoxina não alterou os níveis séricos ou o clearance renal10 de digoxina nos voluntários sadios.
Etanol (álcool): dose única e doses múltiplas de 10 mg de anlodipino não tiveram efeito significante na farmacocinética do etanol.
Varfarina: a coadministração de anlodipino e varfarina não alterou o tempo de resposta de protombina da varfarina.
Ciclosporina: os estudos farmacocinéticos com ciclosporina demonstraram que o anlodipino não altera significantemente a farmacocinética da ciclosporina.
Interações medicamento/Testes laboratoriais: desconhecidas.