REAÇÕES ADVERSAS DIOVAN TRIPLO
Valsartana + hidroclorotiazida
A segurança da valsartana + hidroclorotiazida foi avaliada em mais de 2.831 pacientes. As reações adversas foram, geralmente, de natureza transitória e de leve intensidade.
A tabela de reações adversas abaixo baseia-se em três estudos controlados que envolveram 2.831 pacientes. Destes, 2.569 receberam valsartana em combinação com hidroclorotiazida. A incidência1 total de reações adversas ocorridas com valsartana + hidroclorotiazida foi similar à do placebo2. Todas as reações adversas que ocorreram no grupo tratado com valsartana + hidroclorotiazida, com incidência1 igual ou superior a 1%, estão incluídas na tabela a seguir, independentemente de sua relação causal com a medicação do estudo.
Tabela 1
Outras reações adversas, relatadas com frequência inferior a 1%, incluíram: dor abdominal, dor no abdômen superior, visão3 alterada, ansiedade, artralgia4, artrite5, bronquite, bronquite aguda6, dor no peito7, tontura8 postural, dispepsia9, dispneia10, boca11 seca, disfunção erétil, gastroenterite12, hipersensibilidade, hiperidrose13, hipostasia, hipocalemia14, hipotensão15, impotência16, resfriado, insônia, cãibras nas pernas, frequência urinária, câimbra muscular, tensão muscular, mialgia17, congestão nasal, dor no pescoço18, edema19 periférico, otite média20, dor nas extremidades, palpitações21, parestesia22, pirexia23, erupções cutâneas24, congestão sinusal, sonolência, torção25 e estiramento, síncope26, taquicardia27, tinitus, infecção28 do trato urinário29, infecção28 viral, edema19, astenia30, visão3 borrada e vertigem31. Não se estabeleceu se essas reações adversas têm relação causal com a terapia.
Dados de pós-comercialização revelaram casos muito raros de angioedema32, erupção33 cutânea34, prurido35 e outras reações de hipersensibilidade alérgicas, incluindo doença do soro36 e vasculite37. Também foram relatados casos muito raros de insuficiência renal38 e mialgia17. Também foram relatados vários casos de edema pulmonar39 induzido por hicrolorotiazida com infiltração granulocítica e deposição de IgG nas membranas alveolares. Edema pulmonar39 não-cardiogênico pode ser uma reação idiossincrática rara mediada imunologicamente pela hidroclorotiazida.
Dados laboratoriais
Observou-se uma redução de mais de 20% no potássio sérico em 2,2% dos pacientes tratados com valsartana + hidroclorotiazida, comparando-se com o placebo2 (3,3%) (vide “Precauções e Advertências”).
Nos estudos clínicos, a elevação da creatinina40 ureia41 nitrogenada sanguínea (UNS) ocorreu em 2% e 13% respectivamente dos pacientes que administram valsartana + hidroclorotiazida e em 0,4% e 6% respectivamente em pacientes que administram placebo2.
Foi observada neutropenia42 em 0,1% dos pacientes tratados com valsartana + hidroclorotiazida versus 0,4% dos pacientes tratados com placebo2.
Valsartana
Outras reações adversas relatadas em estudos clínicos com valsartana em monoterapia, independentemente de sua relação causal com o medicamento do estudo foram:
Com frequência superior a 1%: artralgia4.
Com frequência inferior a 1%: edema19, astenia30, erupção33 cutânea34, diminuição da libido43, vertigem31 e insônia.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida tem sido muito prescrita ao longo dos anos, frequentemente em doses superiores à contida nos comprimidos de valsartana + hidroclorotiazida. As seguintes reações adversas têm sido relatadas em pacientes tratados com diuréticos44 tiazídicos, em monoterapia, inclusive hidroclorotiazida:
Distúrbios metabólicos e eletrolíticos (vide “Precauções e Advertências”).
Outras
Comuns: urticária45 e outras formas de erupção33 cutânea34, perda do apetite, náusea46 leve e vômitos47, hipotensão15 postural, que pode ser agravada pelo álcool, anestésicos ou sedativos e impotência16.
Raras: fotossensibilização, distensão abdominal, constipação48, diarreia49 ou desconforto gastrintestinal, colestase50 intra-hepática51 ou icterícia52, arritmias53 cardíacas, cefaleia54, tonturas55 ou vertigens56, distúrbios do sono, depressão, parestesia22, distúrbios da visão3 e trombocitopenia57, algumas vezes acompanhada de púrpura58.
Muito raras: vasculite37 necrotizante, necrólise epidérmica tóxica59, reações cutâneas24 semelhantes ao lúpus60 eritematoso61, reativação do lupus60 eritematoso61 cutâneo62, pancreatite63, leucopenia64, agranulocitose65, depressão medular, anemia hemolítica66, reação de hipersensibilidade, distúrbios respiratórios, inclusive pneumonite67 e edema pulmonar39.
Anlodipino
O anlodipino é bem tolerado. Em estudos clínicos placebo2-controlados envolvendo pacientes com hipertensão68 ou angina69, os efeitos colaterais70 mais comumente observados foram:
Sistema nervoso autônomo71: rubor.
Geral: fadiga72.
Cardiovascular, geral: edema19.
Sistema nervoso central73 e periférico: tontura8 e dor de cabeça74.
Gastrintestinal: dor abdominal e náusea46.
Ritmo/frequência cardíaca: palpitações21.
Psiquiátrico: sonolência.
Nestes estudos clínicos não foram observados quaisquer tipos de anormalidades clinicamente significantes nos testes laboratoriais relacionados ao anlodipino.
Os efeitos colaterais70 menos comumente observados com a difusão do uso no mercado incluem:
Sistema nervoso autônomo71: boca11 seca, sudorese75 aumentada.
Geral: astenia30, dor nas costas76, mal-estar, dor, aumento ou diminuição de peso.
Cardiovascular, geral: hipotensão15, síncope26.
Sistema nervoso central73 e periférico: hipertonia77, hipoestesia78/parestesia22, neuropatia periférica79, tremor.
Endócrino80: ginecomastia81.
Gastrintestinal: função intestinal alterada, dispepsia9 (incluindo gastrite82), hiperplasia83 gengival, pancreatite63, vômito84.
Metabólico/nutricional: hiperglicemia85.
Músculo-esquelético: artralgia4, cãibra muscular, mialgia17.
Hematológico: púrpura58, trombocitopenia57.
Psiquiátrico: impotência16, insônia, mudanças no humor.
Respiratório: tosse, dispneia10, rinite86.
Pele87/anexos88: alopecia89, descoloração da pele87, urticária45.
Sentidos especiais: alteração de paladar90, ruído no ouvido.
Urinário: aumento na frequência urinária, distúrbios miccionais, noctúria.
Vascular91 (extracardíaco): vasculite37.
Visão3: distúrbios visuais.
Células brancas do sangue92/sistema reticuloendotelial: leucopenia64.
Raramente foram observadas reações alérgicas, incluindo prurido35, rash93, angioedema32 e eritema multiforme94.
Foram raramente relatados casos de hepatite95, icterícia52 e elevações da enzima96 hepática51 (a maioria compatível com colestase50). Alguns casos graves requerendo hospitalização foram relatados em associação ao uso do anlodipino. Em muitos casos, a relação de causalidade é incerta.
Assim como outros bloqueadores do canal de cálcio, os seguintes eventos adversos foram raramente relatados e não podem ser distinguidos da história natural da doença de base: infarto do miocárdio97, arritmia98 (incluindo bradicardia99, taquicardia27 ventricular e fibrilação atrial) e dor torácica.
Terapia tripla (valsartana + hidroclorotiazida + anlodipino)
Comum: Edema19
Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para a comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.