INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE BROMETO DE ROCURÔNIO

Propriedades farmacodinâmicas
Brometo de rocurônio é um agente bloqueador neuromuscular não despolarizante de ação intermediária, com rápido início de ação, que apresenta todas as ações farmacológicas características desta classe de fármacos (curariforme). Brometo de rocurônio atua competindo pelos colinorreceptores nicotínicos da placa¹ motora terminal. Esta ação é antagonizada pelos inibidores da acetilcolinesterase, tais como neostigmina, edrofônio e piridostigmina.

A DE90 (dose requerida para produzir uma depressão de 90% da transmissão neuromuscular do polegar à estimulação do nervo ulnar) durante a anestesia² intravenosa é de aproximadamente 0,3 mg/kg de peso corporal.
Dentro de 60 segundos após a administração intravenosa de uma dose de 0,6 mg/kg de peso corporal de brometo de rocurônio (2 vezes a DE90 sob anestesia² intravenosa) podem ser obtidas condições de intubação adequadas em quase todos os pacientes, dos quais 80% apresentam condições de intubação classificadas como excelentes. Dentro de 2 minutos estabelece-se uma paralisia³ muscular geral adequada para qualquer tipo de intervenção cirúrgica. A duração clínica do bloqueio (duração até a recuperação espontânea de 25% da transmissão neuromuscular) com esta dose é de 30 - 40 minutos. A duração total (tempo até a recuperação espontânea de 90% da transmissão neuromuscular) é de 50 minutos. O tempo médio para a recuperação espontânea de 25 a 75% da transmissão neuromuscular (índice de recuperação), depois de uma dose em bolo de brometo de rocurônio de 0,6 mg/kg de peso corporal, é de 14 minutos. Doses de brometo de rocurônio inferiores a 0,3 - 0,45 mg/kg de peso corporal (1-1 1/2 vezes a DE90) prolongam o início de ação e diminuem a duração da ação.
Após a administração de brometo de rocurônio em uma dose de 0,45 mg/kg de peso corporal obtêm-se condições de intubação aceitáveis após 90 segundos.
Após uma dose de 1,0 mg/kg de peso de brometo de rocurônio durante a indução de seqüência rápida de anestesia², são obtidas condições adequadas de intubação dentro de 60 segundos em 93% dos pacientes sob anestesia² propofol e em 96% dos pacientes sob anestesia² com fentanil/tiopental. Destas, 70% são classificadas como excelentes. A duração clínica com esta dose aproxima-se de 1 hora, tempo em que o bloqueio neuromuscular pode ser revertido com segurança. Após uma dose de 0,6 mg/kg de peso de brometo de rocurônio durante a indução de seqüência rápida de anestesia², são obtidas condições adequadas de intubação dentro de 60 segundos em 81% dos pacientes sob anestesia² com propofol e 75% dos pacientes sob anestesia² com fentanil/tiopental.
Com doses superiores a a 1mg/kg de peso as condições de intubação não melhoram apreciavelmente, no entanto, a duração de ação se prolonga. Doses superiores a 4 vezes a DE90 não foram estudadas.
A duração de ação da dose de manutenção de 0,15 mg/kg de peso corporal de brometo de rocurônio pode ser mais longa sob anestesia² com enflurano e isoflurano em pacientes geriátricos e em pacientes com alterações hepáticas⁴ e/ou renais (aproximadamente 20 minutos) do que em pacientes sem deterioração das funções dos órgãos excretores sob anestesia² intravenosa (aproximadamente 13 minutos). Não foram observados efeitos cumulativos (aumento progressivo da duração de ação) com repetidas doses de manutenção no nível recomendado.
Após infusão contínua na unidade de terapia intensiva⁵, o tempo para recuperação da razão de TOF para 0,7 depende do nível de bloqueio ao final da infusão. Após uma infusão contínua por 20 horas ou mais, a faixa média de tempo entre o retorno de T2 ao estímulo de TOF e a recuperação da razão de TOF para 0,7 é de aproximadamente 1,5 (1 - 5) horas em pacientes sem falência múltipla de órgãos e de 4 (1 - 25) horas em pacientes com falência múltipla de órgãos.
Em pacientes que serão submetidos à cirurgia cardiovascular, as alterações cardiovasculares mais comuns durante o início de ação do bloqueio máximo após uma dose de 0,6 - 0,9 mg/kg de peso de brometo de rocurônio são um aumento pequeno e clinicamente insignificante da freqüência cardíaca de até 9%, e um aumento da pressão sangüínea⁶ arterial média de até 16% em relação aos valores de controle.
A administração de inibidores da acetilcolinesterase, tais como neostigmina, piridostigmina ou edrofônio, antagoniza a ação de brometo de rocurônio.

Propriedades farmacocinéticas
Após a administração intravenosa de brometo de rocurônio, a concentração plasmática estabelece-se em três fases exponenciais.
Em adultos normais a média da meia-vida de eliminação (95% IC) é de 73 (66 - 80) minutos, o volume aparente de distribuição em condições de equilíbrio dinâmico é de 203 (193 - 214) ml/kg e o clearance plasmático é de 3,7 (3,5 - 3,9) ml/kg/min.
Em estudos clínicos controlados, o clearance plasmático mostrou-se diminuído em pacientes geriátricos e em pacientes com deficiências hepáticas⁴ ou renais. No entanto, na maioria dos estudos não foram alcançados os limites de significação estatística.
Em pacientes com doença hepática⁷, a média da meia-vida de eliminação prolonga-se em 30 minutos e a média do clearance plasmático é reduzida em 1 ml/kg/min.
Quando o brometo de rocurônio é administrado como infusão contínua para facilitar a ventilação⁸ mecânica por 20 horas ou mais, a média da meia-vida de eliminação e a média do volume aparente de distribuição no estado de equilíbrio dinâmico são aumentadas.
Em estudos clínicos controlados foi encontrada uma grande variabilidade entre os pacientes, relacionada à natureza e extensão da falência (múltipla) de órgãos e a características individuais do paciente. Em pacientes com falência múltipla de órgãos foram encontrados uma meia-vida média (± DP) de eliminação de 21,5 (± 3,3) horas, um volume aparente de distribuição de 1,5 (± 0,8) l/kg no estado de equilíbrio dinâmico e um clearance plasmático de 2,1 (± 0,8) ml/kg/min.
O brometo de rocurônio é excretado na urina⁹ e na bile¹⁰. A excreção na urina⁹ é de cerca de 40% dentro de 12 - 24 horas. Após a injeção¹¹ de uma dose de brometo de rocurônio marcado com radioatividade a excreção do composto radioativo¹² é, em média, de 47% na urina⁹ e 43% nas fezes após 9 dias. Aproximadamente 50% é recuperado inalterado.

DADOS DE ESTUDOS PRÉ-CLÍNICOS
Não há nenhum modelo animal apropriado para estudar as situações extremamente complexas de um paciente na unidade de terapia intensiva⁵. Assim, a segurança do uso de brometo de rocurônio na facilitação da ventilação⁸ mecânica na unidade de terapia intensiva⁵ baseia-se principalmente nos resultados obtidos em estudos clínicos.