INDICAÇÕES ATACAND COMB
ATACAND Comb é indicado para:
• tratamento da hipertensão arterial1 quando a monoterapia com candesartana ou felodipino são insuficientes para o controle da pressão arterial2;
• tratamento da hipertensão arterial1 em estágios 2 e 3.
- 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA:
A combinação de um bloqueador do receptor de angiotensina II com um antagonista3 dos canais de cálcio é reconhecidamente eficaz e aditivo, e descrito nas diretrizes mundiais de tratamento da hipertensão arterial1.
A combinação de candesartana cilexetila e felodipino foi avaliada em um estudo realizado em idosos com hipertensão arterial1 sistólica. Foram avaliados 40 pacientes com idade maior-igual 65 anos e pressão arterial sistólica4 maior-igual 160 mmHg. O estudo comparou a redução da pressão arterial2 com candesartana 16 mg versus felodipino 5 mg ou a combinação dos dois medicamentos. A candesartana e o felodipino reduziram a pressão arterial2 em 24 horas de uma forma similar (12,2 ± 2,6/ 7,5 ± 1,8 e 11,9 ± 2,2/5,7 ± 1,4 mmHg, respectivamente).
Com a combinação houve uma maior redução pressão arterial2 (21,0 ± 2,1/11,2 ± 1,2 mmHg) quando comparada com as monoterapias (p<0,005). O índice de respondedores também foi maior com a combinação (90%) quando comparado com candesartana (61%) e felodipino (55%). Tanto a combinação quanto a candesartana reduziram a microalbuminúria5, sendo que o felodipino não apresentou esse efeito. Os efeitos adversos foram infrequentes e ocorreram em uma menor freqüência com a combinação (Morgan T. A comparison of candesartan, felodipine, and their combination in the treatment of elderly patients with systolic hypertension. AJH,2002;15:544.)
A eficácia de candesartana, felodipino e da combinação foi avaliada em um estudo duplo-cego6 e cruzado em 30 pacientes hipertensos estágios I e II. Os pacientes receberam candesartana 16 mg, felodipino 5 mg ou a combinação de candesartana 8 mg e felodipino 2,5 mg durante 6 semanas. Depois disso, todos os pacientes receberam a combinação por mais 6 semanas. Nas últimas 6 semanas, os pacientes que tomaram felodipino na primeira fase do estudo fizeram uso de candesartana e os que tomaram candesartana receberam felodipino. Houve uma maior redução da pressão arterial2 com a combinação (p<0,001) quando comparada com os dois fármacos utilizados em monoterapia. De forma geral, 90% dos pacientes atingiram as metas de redução da pressão arterial2 com a combinação.
(Nalbantgil S et aI. Comparison of candesartan and felodipine alone and combined in the treatment of hypertension: a single-center, doublé-blind, randomized, crossover trial. Curr. Ther. Res. Clin. Exp.,2003;64:380).
- candesartana cilexetila
Hipertensão7
Na hipertensão7, a candesartana cilexetila causa uma redução prolongada da pressão arterial2, dose-dependente (Dag Elmfeldt et ai. Blood Pressure 2002; 11: 293-301; Morsing Pet ai. Hypertension 1999;33;1406-1413). A ação anti-hipertensiva é devida à diminuição da resistência periférica8 sistêmica, embora a frequência cardíaca, o volume de ejeção e o débito cardíaco9 não sejam afetados. Não há indícios de hipotensão10 grave ou exagerada com a primeira dose ou de efeito rebote após a interrupção do tratamento (Belcher G et ai. J Hum Hypertens 1997;11(supll2) S85-S89).
A candesartana cilexetila pode ser usada como monoterapia ou em combinação com outras substâncias anti-hipertensivas, como os diuréticos11 tiazídicos (Koenig W Clin Drug lnvest 2000;19:239-46; Belcher G et ai. J Hum Hypertens 1997;11(supll2) S85-S89) e os antagonistas de cálcio diidropiridínicos (Lindholm LH et ai. Journal of Hypertension 2003, 21(8); Trefor Morgan and Adrianne Anderson. AJH—June 2002, 15(6); V Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial1 2006) para melhorar a eficácia.
A candesartana cilexetila é igualmente eficaz nos pacientes, independentemente da idade e do sexo. A candesartana cilexetila é efetiva na redução da pressão sanguínea independentemente da raça, embora o efeito seja um pouco menor em pacientes negros (população usualmente com baixa renina). Isso é geralmente comum para substâncias que bloqueiam o sistema renina-angiotensina-aldosterona (F. Zannad & R. Fay. Fundamental & Clinical Pharmacology 21, 2007, 181-1 90).
A candesartana cilexetila aumenta o fluxo sanguíneo renal12 e mantém ou aumenta a taxa de filtração glomerular, enquanto a resistência vascular13 renal12 e a fração de filtração são reduzidas. A candesartana cilexetila também reduz a excreção de albumina14 na urina15 em pacientes com diabetes16 meilitus tipo II, hipertensão7 e microalbuminúria5 (Zannad F.Blood Pressure 2000; 9 (Suppl 1): 36-39; Grassi G et ai. J Hypertens 2003;21:1761-9). Em pacientes hipertensos com diabetes mellitus17 tipo II o tratamento de 12 semanas com candesartana cilexetila 8 mg a 16 mg não teve efeitos adversos na glicemia18 ou no perfil lipídico19 (Mogensen CE et ai. BMJ. 2000; 321: 1440-4; Lindholm LH et ai. Journal of Hypertension 2003, 21(8)).
No estudo SCOPE - Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (Estudo em Cognição20 e Prognóstico21 em Idosos), os efeitos do tratamento anti-hipertensivo com candesartana cilexetila na morbidade22 e na mortalidade23 cardiovascular, na função cognitiva24 e na qualidade de vida foram avaliados em 4.937 pacientes idosos (70 - 89 anos) com hipertensão7 (Pressão Arterial Sistólica4 (PAS) 160-179 mmHg e/ou Pressão Arterial Diastólica25 (PAD) 90- 99 mmHg). A tabela a seguir mostra os resultados do estudo para o desfecho primário (eventos cardiovasculares (CV) importantes) e seus componentes. Ambos os regimes de tratamento abaixaram efetivamente a pressão arterial sistólica4 e diastólica e foram geralmente bem tolerados. A função cognitiva24 e a qualidade de vida foram mantidas de maneira apropriada em ambos os grupos do tratamento (Trenkwalder JH et ai. J Hypertens 2006; 24(Suppl 1): S107-S114; Papademetriou V etal. JACC 2004; 44(6); 1175-80).
Candesartana cilexetila*
(N = 2.477) | Controle*
(N = 2.460) | Risco Relativo (IC 95%) | Valor - p | |
Eventos CV importantes | 242 | 268 | 0,89 (0,75 – 1,06) | 0,19 |
Mortalidade23 CV | 145 | 152 | 0,95 (0,75 – 1,19) | 0,63 |
AVC não fatal | 68 | 93 | 0,72 (0,53 – 0,99) | 0,04 |
Infarto do miocárdio26 não-fatal | 54 | 47 | 1,14 (0,77 – 1,68) | 0,52 |
* Qualquer tratamento anti-hipertensivo prévio foi padronizado para hidroclorotiazida 12,5 mg, uma vez ao dia, antes da randomização. Outro tratamento anti-hipertensivo foi adicionado à medicação do estudo duplo-cego6 (candesartana cilexetila 8-16 mg ou placebo27, uma vez ao dia) se a PAS se manteve maior-igual 160 mmHg e/ou PAD maior-igual 90 mmHg. Tal tratamento adicional foi administrado em 49% e 66% dos pacientes com candesartana cilexetila e grupo controle, respectivamente.