PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA

DURANTE O PRIMEIRO CICLO DE TRATAMENTO DEVE SER FEITA UMA SUPERVISÃO CUIDADOSA E FREQÜENTE DO PACIENTE E, POR OCORRER SUPRESSÃO DA MEDULA ÓSSEA¹ COM INCIDÊNCIA² ELEVADA, DEVEM SER MONITORIZADOS OS LEUCÓCITOS³, ERITRÓCITOS⁴ E AS PLAQUETAS⁵. COM OS ESQUEMAS DE DOSAGEM RECOMENDADOS, A LEUCOPENIA⁶ É HABITUALMENTE TRANSITÓRIA, ALCANÇANDO SEU PONTO MAIS BAIXO 10-14 DIAS APÓS O TRATAMENTO, COM A RECUPERAÇÃO OCORRENDO POR VOLTA DO 21º DIA. ANTES E POSSIVELMENTE TAMBÉM DURANTE O TRATAMENTO É RECOMENDADA A AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO HEPÁTICA⁷ PELOS TESTES DE LABORATÓRIO CONVENCIONAIS (SGOT, SGPT, FOSFATASE ALCALINA⁸, BILIRRUBINA⁹ E BSP). ESPECIAL ATENÇÃO DEVE SER DADA A TOXIDADE CARDÍACA DO CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA.

EMBORA O RISCO DE INSUFICIÊNCIA CARDÍACA¹⁰ SEJA MUITO BAIXO (<1%) QUANDO A DOSE CUMULATIVA ESTÁ ABAIXO DE 550 MG/M2, TAL RISCO AUMENTA CONSIDERAVELMENTE QUANDO ESTE LIMITE RECOMENDADO DE 550 MG/M2 É ULTRAPASSADO. O LIMITE É MAIS BAIXO (400 MG/M2) NOS PACIENTES QUE TENHAM RECEBIDO RADIOTERAPIA¹¹ NA ÁREA MEDIASTÍNICA. A DOSE TOTAL DE CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA ADMINISTRADA A CADA PACIENTE DEVE-SE TER EM CONTA AS TERAPIAS ANTERIORES OU CONCOMITANTES COM OUTROS MEDICAMENTOS CARDIOTÓXICOS TAIS COMO CICLOFOSFAMIDA E DAUNORRUBICINA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA¹⁰ PODE OCORRER ALGUMAS SEMANAS APÓS A INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO COM CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA E FREQÜENTEMENTE NÃO SE BENEFICIA COM A TERAPIA CARDÍACA CONVENCIONAL. É ACONSELHÁVEL EFETUAR ELETROCARDIOGRAMA¹² (ECG) DE ROTINA, MONITORIZANDO ANTES E APÓS CADA CICLO DE TRATAMENTO. ALTERAÇÕES DO ELETROCARDIOGRAMA¹² (ECG) TAIS COMO ACHATAMENTO¹³ OU INVERSÃO DE ONDA T E DEPRESSÃO DE S-T OU ARRITMIAS¹⁴ NÃO SIGNIFICAM NECESSARIAMENTE QUE A TERAPIA COM CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA DEVA SER SUSPENSA, ENQUANTO QUE UMA REDUÇÃO DE VOLTAGEM DE QRS É CONSIDERADA MAIS ESPECIFICAMENTE PROGNÓSTICA DE CARDIOTOXIDADE. SE ISSO OCORRER, A VANTAGEM DE SE CONTINUAR A TERAPIA DEVE SER CUIDADOSAMENTE AVALIADA CONTRA O RISCO DE SE PRODUZIR DANO CARDÍACO IRREVERSÍVEL.

INSUFICIÊNCIA CARDÍACA¹⁰ TAMBÉM PODE OCORRER APÓS UMA DOSE CUMULATIVA ELEVADA MESMO SEM ALTERAÇÕES ANTERIORES. OS POSSÍVEIS EFEITOS ADVERSOS DE CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA SOBRE A FERTILIDADE NO MACHO OU NA FÊMEA, SUA TERATO GENICIDADE E OS POSSÍVEIS EFEITOS DANOSOS NO FETO¹⁵, NÃO FORAM ADEQUADAMENTE AVALIADOS. DADOS EXPERIMENTAIS, TODAVIA, SUGEREM QUE O CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA PODE REDUZIR A VITALIDADE FETAL E, PORTANTO SEU USO DURANTE A GESTAÇÃO DEVE SER EVITAD A. COMO A MAIORIA DOS MEDICAMENTOS CITOTÓXICOS¹⁶ E MIELOSSUPRESSORES, O PRODUTO TEM SE MOSTRADO CARCINOGÊNICO EM ANIMAIS SOB PARTICULARES CONDIÇÕES EXPERIMENTAIS.

CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA PODE DAR UMA COLORAÇÃO VERMELHA À URINA¹⁷ ATÉ 1-2 DIAS AP ÓS A SUA

ADMINISTRAÇÃO.

PARA PREVENIR O CONTATO DA SOLUÇÃO DE CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA COM A PELE¹⁸ DA PESSOA QUE MANUSEIA O MEDICAMENTO, DEVEM SER USADAS LUVAS PROTETORAS. CASO UMA SOLUÇÃO DE CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA ENTRE EM CONTATO COM A PELE¹⁸ É ACONSELHÁVEL UMA LAVAGEM IMEDIATA E COMPLETA COM ÁGUA E SABÃO. CUIDADO ESPECIAL DEVE SER TOMADO QUANDO O CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA É ADMINISTRADO INTRAVESICALMENTE: AS REGIÕES PERIURETRAIS DEVEM SER COMPLETAMENTE LAVADAS TANTO DURANTE A INSTILAÇÃO COMO IMEDIATAMENTE APÓS A ELIMINAÇÃO DA SOLUÇÃO PELA BEXIGA¹⁹.