PRECAUÇÕES CLORIDRATO DE IRINOTECANO
CLORIDRATO DE IRINOTECANO É ADMINISTRADO POR INFUSÃO INTRAVENOSA. DEVE-SE TOMAR CUIDADO PARA EVITAR EXTRAVAZAMENTO E OBSERVAR O LOCAL DA INFUSÃO QUANTO A SINAIS1 INFLAMATÓRIOS. CASO OCORRA EXTRAVAZAMENTO, RECOMENDA-SE LAVAR O LOCAL COM ÁGUA ESTERILIZADA E APLICAR GELO.
O IRINOTECANO É EMETOGÊNICO2; RECOMENDA-SE, PORTANTO, QUE OS PACIENTES RECEBAM PRÉ-MEDICAÇÃO COM AGENTES ANTIEMÉTICOS3. NOS ESTUDOS CLÍNICOS, ADMINISTROU-SE 10 MG DE DEXAMETASONA EM COMBINAÇÃO COM OUTRO TIPO DE AGENTE ANTIEMÉTICO4, COMO BLOQUEADORES 5-HT3 (P.E., ONDANSETRONA OU GRANISETRONA). OS AGENTES ANTIEMÉTICOS3 DEVEM SER ADMINISTRADOS NO DIA DO TRATAMENTO, INICIANDO-SE, PELO MENOS, 30 MINUTOS ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DO CLORIDRATO DE IRINOTECANO. O ONCOLOGISTA DEVE TAMBÉM CONSIDERAR TRATAMENTO ANTIEMÉTICO4 PARA USO POSTERIOR, CONFORME NECESSÁRIO (P.E., PROCLORPERAZINA).
DEVE-SE CONSIDERAR A ADMINISTRAÇÃO DE 0,25 MG A 1 MG DE ATROPINA VIA INTRAVENOSA OU SUBCUTÂNEA5 (A MENOS QUE CLINICAMENTE CONTRA-INDICADA) A PACIENTES APRESENTANDO DIAFORESE6, CÓLICAS7 ABDOMINAIS OU DIARRÉIA8 PRECOCE. RECOMENDA-SE CAUTELA AO TRATAR E MONITORAR PACIENTES IDOSOS (IDADE IGUAL OU SUPERIOR A 65 ANOS), BEM COMO AQUELES QUE RECEBERAM PREVIAMENTE IRRADIAÇÃO PÉLVICA9/ABDOMINAL (VIDE ITEM REAÇÕES ADVERSAS).
TANTO OS PACIENTES COMO OS RESPONSÁVEIS PELO CUIDADO AOS PACIENTES DEVEM SER INFORMADOS SOBRE OS EFEITOS TÓXICOS ESPERADOS DO PRODUTO, ESPECIALMENTE MANIFESTAÇÕES GASTRINTESTINAIS COMO NÁUSEA10, VÔMITOS11 E DIARRÉIA8.
DIARRÉIA8 TARDIA DEVE SER IMEDIATAMENTE TRATADA COM LOPERAMIDA NO PRIMEIRO EPISÓDIO DE FEZES AMOLECIDAS, MAL FORMADAS OU AO PRIMEIRO APARECIMENTO DE EVACUAÇÕES MAIS FREQÜENTES DO QUE O NORMALMENTE ESPERADO PELO PACIENTE. O REGIME POSOLÓGICO RECOMENDADO PARA A LOPERAMIDA É DE 4 MG NO PRIMEIRO EPISÓDIO DE DIARRÉIA8 TARDIA E ENTÃO 2 MG A CADA DUAS HORAS ATÉ QUE O PACIENTE NÃO TENHA MAIS DIARRÉIA8 DURANTE, PELO MENOS, 12 HORAS. DURANTE A NOITE, O PACIENTE PODE TOMAR 4 MG DE LOPERAMIDA A CADA 4 HORAS. OS PACIENTES COM DIARRÉIA8 GRAVE DEVEM SER MONITORADOS CUIDADOSAMENTE E RECEBER REPOSIÇÃO DE LÍQUIDOS E ELETRÓLITOS12 CASO OCORRA DESIDRATAÇÃO13. SE OCORRER DIARRÉIA8 TARDIA NÍVEL 2, 3 OU 4, DE ACORDO COM A CLASSIFICAÇÃO DO NCI, A ADMINISTRAÇÃO DO CLORIDRATO DE IRINOTECANO DEVE SER DESCONTINUADA E A DOSE REDUZIDA ASSIM QUE O PACIENTE TENHA SE RECUPERADO (VIDE ITEM POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO).
O PACIENTE TAMBÉM DEVE SER INSTRUÍDO A NOTIFICAR O MÉDICO CASO TENHA DIARRÉIA8. NÃO SE RECOMENDA PRÉ-MEDICAÇÃO COM LOPERAMIDA.
O USO DE DROGAS COM PROPRIEDADES LAXATIVAS DEVE SER EVITADO, DEVIDO AO POTENCIAL PARA EXACERBAÇÃO DA DIARRÉIA8. DEVE-SE ALERTAR OS PACIENTES A PROCURAR SEUS MÉDICOS PARA DISCUTIR QUALQUER USO DE LAXATIVOS14.
OS PACIENTES DEVEM CONSULTAR SEU MÉDICO CASO OCORRAM VÔMITOS11, FEBRE15 OU EVIDÊNCIAS DE INFECÇÃO16, OU CASO SEJAM NOTADOS SINTOMAS17 DE DESIDRATAÇÃO13 TAIS COMO DESMAIOS, ATORDOAMENTO OU TONTURAS18 APÓS A TERAPIA COM O PRODUTO.
DEVE-SE ALERTAR OS PACIENTES PARA A POSSIBILIDADE DE APARECIMENTO DE ALOPECIA19.
TESTES LABORATORIAIS: RECOMENDA-SE UM CUIDADOSO MONITORAMENTO DA LEUCOMETRIA COM CONTAGENS DIFERENCIAIS, DA HEMOGLOBINA20 E DAS PLAQUETAS21, ANTES DE CADA DOSE DE CLORIDRATO DE IRINOTECANO.
CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE E PREJUÍZO À FERTILIDADE
NÃO FORAM CONDUZIDOS ESTUDOS DE CARCINOGENICIDADE A LONGO PRAZO COM IRINOTECANO. ENTRETANTO, FORAM REALIZADOS BIOENSAIOS COM RATOS RECEBENDO POR VIA INTRAVENOSA DOSES DE 2 MG/KG OU 25 MG/ KG, UMA VEZ POR SEMANA, DURANTE 13 SEMANAS, COM UM POSTERIOR PERÍODO DE OBSERVAÇÃO DE 91 SEMANAS (EM ESTUDOS SEPARADOS, A DOSE DE 25 MG/KG PRODUZIU UMA CMÁX E UMA ÁREA SOB A CURVA PARA O IRINOTECANO CERCA DE 7,0 VEZES E 1,3 VEZES OS VALORES RESPECTIVOS EM PACIENTES QUE RECEBERAM 125 MG/M2). NESSAS CONDIÇÕES, HOUVE UM AUMENTO LINEAR SIGNIFICATIVO NA INCIDÊNCIA22 DE SARCOMA23 E PÓLIPOS24 DO ESTROMA25 UTERINO. O IRINOTECANO E O SN-38 NÃO FORAM MUTAGÊNICOS NA ANÁLISE DE AMES IN VITRO. O IRINOTECANO FOI CLASTOGÊNICO TANTO IN VITRO (ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS EM CÉLULAS26 OVARIANAS DE HAMSTER CHINÊS IN VITRO) QUANTO IN VIVO (ANÁLISE DO MICRONÚCLEO DE CAMUNDONGO).
NÃO FORAM OBSERVADOS EFEITOS ADVERSOS SIGNIFICATIVOS SOBRE A FERTILIDADE E DESEMPENHO REPRODUTIVO GERAL APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE IRINOTECANO, POR VIA INTRAVENOSA, EM DOSES DE ATÉ 6 MG/KG/DIA EM RATOS E COELHOS. ENTRETANTO, OBSERVOU-SE ATROFIA27 DOS ÓRGÃOS REPRODUTORES DOS MACHOS APÓS DOSES DIÁRIAS MÚLTIPLAS DE IRINOTECANO TANTO EM ROEDORES NA DOSE DE 20 MG/KG (QUE, EM ESTUDOS SEPARADOS, PRODUZIU UMA CMÁX E UMA ÁREA SOB A CURVA PARA O IRINOTECANO CERCA DE 5 VEZES E 1 VEZ, RESPECTIVAMENTE, OS VALORES CORRESPONDENTES EM PACIENTES QUE RECEBERAM 125 MG/ M2) QUANTO EM CÃES NA DOSE DE 0,4 MG/KG (QUE, EM ESTUDOS SEPARADOS, PRODUZIU UMA CMÁX E UMA ÁREA SOB A CURVA PARA O IRINOTECANO CERCA DE METADE E UMA VEZ E MEIA, RESPECTIVAMENTE, OS VALORES CORRESPONDENTES EM PACIENTES QUE RECEBERAM 125 MG/M2 ).
USO EM PACIENTES PEDIÁTRICOS
NÃO FORAM ESTABELECIDAS A SEGURANÇA E EFICÁCIA DO CLORIDRATO DE IRINOTECANO EM CRIANÇAS.
USO DURANTE A GRAVIDEZ28 E LACTAÇÃO29
CLORIDRATO DE IRINOTECANO PODE CAUSAR DANOS AO FETO30 QUANDO ADMINISTRADO A MULHERES GRÁVIDAS.
ESTUDOS MOSTRAM QUE O IRINOTECANO É TERATOGÊNICO31 EM RATOS E COELHOS, PORÉM NÃO FORAM CONDUZIDOS ESTUDOS ADEQUADOS E BEM CONTROLADOS COM MULHERES GRÁVIDAS. CASO A DROGA SEJA USADA DURANTE A GRAVIDEZ28 OU CASO A PACIENTE FIQUE GRÁVIDA ENQUANTO ESTIVER RECEBENDO ESTA DROGA, A PACIENTE DEVE SER INFORMADA DOS RISCOS POTENCIAIS AO FETO30. AS MULHERES EM IDADE FÉRTIL DEVEM SER ORIENTADAS NO SENTIDO DE EVITAR A GRAVIDEZ28 ENQUANTO ESTIVEREM SENDO TRATADAS COM ESTE PRODUTO. DENTRO DE 5 MINUTOS APÓS A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA DE IRINOTECANO MARCADO EM RATAS, A RADIOATIVIDADE DETECTADA NO LEITE FOI CONCENTRADA POR ATÉ 65 VEZES EM RELAÇÃO ÀS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS, 4 HORAS APÓS A ADMINISTRAÇÃO. COMO MUITAS DROGAS SÃO EXCRETADAS NO LEITE HUMANO E DEVIDO AO POTENCIAL PARA REAÇÕES ADVERSAS GRAVES EM CRIANÇAS EM FASE DE AMAMENTAÇÃO32, RECOMENDA-SE QUE A AMAMENTAÇÃO32 SEJA DESCONTINUADA DURANTE O TRATAMENTO COM O PRODUTO.
- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E/OU COM RADIOTERAPIA33:
EVENTOS ADVERSOS DEVIDO AO CLORIDRATO DE IRINOTECANO, COMO A MIELOSSUPRESSÃO E A DIARRÉIA8, PODEM SER EXACERBADOS PELA ASSOCIAÇÃO COM OUTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS QUE CAUSEM EVENTOS ADVERSOS SEMELHANTES.
PACIENTES QUE RECEBERAM PREVIAMENTE IRRADIAÇÃO PÉLVICA9/ABDOMINAL TEM UM RISCO AUMENTADO DE MIELOSSUPRESSÃO GRAVE APÓS A ADMINISTRAÇÃO DO PRODUTO. RECOMENDAÇÕES ESPECÍFICAS DA POSOLOGIA PODEM SER VÁLIDAS PARA ESTA POPULAÇÃO DEPENDENDO DO REGIME EMPREGADO (VIDE ITEM POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO).
RELATOU-SE LINFOCITOPENIA EM PACIENTES EM TRATAMENTO COM CLORIDRATO DE IRINOTECANO, SENDO POSSÍVEL QUE A ADMINISTRAÇÃO DE DEXAMETASONA COMO PROFILAXIA ANTIEMÉTICA POSSA TER AUMENTADO A PROBABILIDADE DE OCORRÊNCIA DESSE EFEITO. CONTUDO, NÃO FORAM OBSERVADAS INFECÇÕES34 OPORTUNISTAS GRAVES E NENHUMA COMPLICAÇÃO FOI ESPECIFICAMENTE ATRIBUÍDA À LINFOCITOPENIA.
FOI TAMBÉM RELATADA HIPERGLICEMIA35 EM PACIENTES TRATADOS COM O PRODUTO. GERALMENTE, TAL FATO FOI OBSERVADO EM PACIENTES COM UM HISTÓRICO DE DIABETES MELLITUS36 OU EVIDÊNCIA DE INTOLERÂNCIA À GLICOSE37 PREVIAMENTE À ADMINISTRAÇÃO DE CLORIDRATO DE IRINOTECANO. É PROVÁVEL QUE A DEXAMETASONA, APLICADA COMO PROFILAXIA ANTIEMÉTICA, POSSA TER CONTRIBUÍDO PARA O SURGIMENTO DE HIPERGLICEMIA35 EM ALGUNS PACIENTES.
A INCIDÊNCIA22 DE ACATISIA38 NOS ESTUDOS CLÍNICOS FOI UM POUCO MAIOR (8,5%, 4/47 PACIENTES) QUANDO SE ADMINISTROU PROCLORPERAZINA NO MESMO DIA QUE CLORIDRATO DE IRINOTECANO DO QUE QUANDO ESSAS DROGAS FORAM ADMINISTRADAS EM DIAS SEPARADOS (1,3%, 1/80 PACIENTES). TODAVIA, A INCIDÊNCIA22 DE 8,5% DE ACATISIA38 ENCONTRA-SE DENTRO DA FAIXA RELATADA PARA O USO DE PROCLORPERAZINA, QUANDO ADMINISTRADA COMO UM PRÉ-MEDICAMENTO PARA OUTRAS TERAPIAS QUIMIOTERÁPICAS. É POSSÍVEL QUE O USO DE LAXATIVOS14 DURANTE A TERAPIA COM CLORIDRATO DE IRINOTECANO POSSA PIORAR A INCIDÊNCIA22 OU GRAVIDADE DA DIARRÉIA8, MAS ESTE FATO NÃO FOI AINDA ESTUDADO. TENDO EM VISTA O RISCO POTENCIAL DE DESIDRATAÇÃO13 EM FUNÇÃO DO VÔMITO39 E/OU DIARRÉIA8 INDUZIDA PELO CLORIDRATO DE IRINOTECANO, O MÉDICO PODE OPTAR POR SUSPENDER O USO DE DIURÉTICOS40 DURANTE A ADMINISTRAÇÃO DE CLORIDRATO DE IRINOTECANO E, CERTAMENTE, DURANTE PERÍODOS DE VÔMITO39 OU DIARRÉIA8 CONSTANTE.
ESPERA-SE QUE LAXANTES41 USADOS DURANTE A TERAPIA COM O IRINOTECANO PIOREM A INCIDÊNCIA22 OU GRAVIDADE DA DIARRÉIA8.
DESIDRATAÇÃO13 INDUZIDA PELOS VÔMITOS11 E/OU DIARRÉIA8 PODE SER INDUZIDA PELO IRINOTECANO. O MÉDICO PODE QUERER SUSPENDER O DIURÉTICO42 DURANTE O TRATAMENTO COM O IRINOTECANO E DURANTE PERÍODOS ATIVOS DE VÔMITOS11 E DIARRÉIA8.
NÃO EXISTEM INTERAÇÕES CONHECIDAS ENTRE CLORIDRATO DE IRINOTECANO E TESTES LABORATORIAIS. PACIENTES COM NEOPLASIA43 GÁSTRICA PARECEM TER MAIOR POSSIBILIDADE DE MIELOSSUPRESSÃO E OUTRAS TOXICIDADES QUANDO RECEBEM IRINOTECANO. UMA MENOR DOSE INICIAL DEVE SER CONSIDERADA NESSES CASOS (VIDE ITEM POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO).
PACIENTES COM BAIXO STATUS DE DESEMPENHO ESTÃO SOB RISCO AUMENTADO DE EVENTOS ADVERSOS RELACIONADOS AO IRINOTECANO. RECOMENDAÇÕES ESPECÍFICAS DA POSOLOGIA PARA PACIENTES44 COM STATUS DE DESEMPENHO 2, DE ACORDO COM O EASTERN COOPERATIVE ONCOLOGY GROUP (ECOG), PODEM SER VÁLIDAS DEPENDENDO DO REGIME USADO (VIDE ITEM POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO). PACIENTES COM STATUS DE DESEMPENHO DE 3 OU 4 NÃO DEVEM RECEBER O IRINOTECANO.