DADOS DE SEGURANÇA PRÉ-CLÍNICA GLIMEPIRIDA

Toxicidade¹ CrônicaEm estudos de toxicidade¹ crônica e subcrônica conduzidos em ratos, camundongos e cães, observou-se declínio da glicose² sérica, assim como desgranulação das células³ beta do pâncreas⁴; estes efeitos demonstraram ser, a princípio, reversíveis e relacionados aos sinais⁵ do efeito farmacodinâmico do medicamento. Em um estudo de toxicidade¹ crônica conduzido em cães, dois dos animais que receberam a maior dose (320 mg/kg de peso corpóreo) desenvolveram catarata⁶. Estudos in vitro com cristalinos bovinos e investigações realizadas em ratos não demonstraram nenhum potencial cataratogênico ou co-cataratogênico.
Carcinogenicidade
Estudos prolongados em ratos não revelaram nenhum potencial carcinogênico. Em camundongos, foi observado aumento da incidência⁷ de hiperplasia⁸ e adenoma⁹ de células³ da ilhota; estas observações foram relacionadas como resultantes da estimulação crônica das células³ beta. A glimepirida¹⁰ não demonstrou nenhum efeito mutagênico ou genotóxico.
Toxicologia Reprodutiva
A administração em ratos não demonstrou nenhum efeito sobre a fertilidade, o curso da gravidez¹¹ ou o parto. Os fetos que nasceram através de cesariana apresentaram um leve retardo no crescimento. Foram observadas deformações no úmero¹², fêmur¹³ e articulação do quadril¹⁴ e do ombro em fetos que nasceram por meio de parto normal,
de ratas que receberam altas doses do medicamento. A administração oral de glimepirida¹⁰ na fase avançada da gravidez¹¹ e/ou durante a lactação¹⁵ aumentou o número de óbitos fetais e produziu as mesmas deformações de membros citadas anteriormente. A glimepirida¹⁰ não apresentou nenhum efeito reconhecível sobre a audição, desenvolvimento físico, comportamento funcional, aprendizagem, memória e fertilidade da prole. A glimepirida¹⁰ é ingerida pelos lactentes¹⁶ através do leite materno; a administração de altas doses de glimepirida¹⁰ em ratas que estavam amamentando causou hipoglicemia¹⁷ em ratos jovens lactentes¹⁶. Foram observadas malformações¹⁸ fetais (por exemplo: malformações¹⁸ oculares, fissuras¹⁹ e anormalidades ósseas) em ratos e coelhos; foi observado aumento do número de abortos e óbitos intra-uterinos somente em coelhos. Todas as descobertas de toxicologia reprodutiva estão provavelmente relacionadas aos efeitos farmacodinâmicos de doses excessivas e não são específicas às substâncias.