RASILEZ possui um baixo potencial de interações com outros medicamentos.Os compostos que foram investigados nos estudos clínicos farmacocinéticos incluíram acenocumarol, atenolol, celecoxibe, fenofibrato, pioglitazona, alopurinol, mononitrato de isossorbida-5, irbesartana, digoxina, ramipril e hidroclorotiazida, e nenhuma interação foi identificada.
A coadministração com irbesartana reduziu a Cmax do alisquireno em até 50% após doses múltiplas.
A coadministração de alisquireno com valsartana (redução de 28%), metformina¹ (redução de 18%), anlodipino (aumento de 29%) ou cimetidina (aumento de 19%), resultou em uma alteração na Cmax ou AUC² de alisquireno entre 20% e 30%.
Quando administrado com atorvastatina, o estado de equilíbrio de alisquireno e sua AUC² e Cmax aumentaram em 50%. A coadministração de alisquireno não teve nenhum impacto significante na farmacocinética da atorvastatina, valsartana, metformina¹ ou anlodipino. Como resultado, não é necessário nenhum ajuste de dose para alisquireno ou para esses medicamentos coadministrados.
Interações com CYP 450: o alisquireno não inibe as isoenzimas CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 206, 2EI e CYP3A4). O alisquireno não induz o CYP3A4. O alisquireno é minimamente metabolizado pelas enzimas do citocromo P450, portanto não é esperado que alisquireno afete a exposição sistêmica de substâncias que inibam, induzam ou metabolizem essas enzimas.
Interações com glicoproteína P: MDR1/Mdr1a/1b (Pgp) foi achado como sendo o principal sistema de eflúvio envolvido na absorção e disposição do alisquireno em estudos pré-clínicos.
O potencial de interações medicamentosas no sítio do Pgp depeno dependerá provavelmente do grau de inibição deste transportador.
Substratos Pgp ou inibidores fraco·moderado: nenhuma interação relevante com atenolol, digoxina, anlodipino e cimetidina foi observada.
Inibidores potentes de Pgp: quando administrado com atorvastatina (80 mg), a AUC² e a Cmax de alisquireno (300 mg) no estado de equilíbrio aumentou por volta de 50%. A coadministração de cetoconazol (200 mg) com alisquireno (300 mg) resultou em um aumento de 80% dos níveis plasmáticos de alisquireno (AUC² e Cmax). Estudos pré-clínicos indicaram que a coadministração de alisquireno e cetoconazol intensifica a absorção gastrintestinal de alisquireno e diminui a excreção biliar. Espera-se que a alteração nos níveis plasmáticos de alisquireno na presença de atorvastatina ou cetoconazol seja dentro da faixa que seria atingida se a dose de alisquireno fosse dobrada; doses de alisquireno até 600 mg, ou duas vezes a maior dose terapêutica³ recomendada, têm sido relatada como bem tolerada em estudos clínicos controlados. Como resultado, o ajuste de dose do alisquireno não é necessário.
Inibidores altamente potentes de Pgp: um estudo de interação medicamentosa com dose única em sujeitos saudáveis tem mostrado que a ciclosporina (200 e 600 mg) aumenta a Cmax de alisquireno 75 mg por aproximadamente 2,5 vezes e a AUC² por aproximadamente 5 vezes. Portanto, o uso concomitante de ambos medicamentos não é recomendado (ver "Advertências e Precauções").
Furosemida: quando alisquireno foi coadministrado com furosemida, a AUC² e a Cmax da furosemida foram reduzidas em 28% e 49% respectivamente. Portanto, é recomendado que estes efeitos sejam monitorados quando iniciar e ajustar a terapia com furosemida para evitar uma possível subutilização em situações clínicas de hipervolemia.
Diuréticos⁴ poupadores de potássio e potássio: baseado na experiência com o uso de outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina, o uso concomitante de alisquireno com os seguintes medicamentos pode levar a um aumento do potássio sérico: diuréticos⁴ poupadores de potássio, suplementos de potássio ou repositores de sais contendo potássio. Se a coadministração de medicamentos for necessária, recomenda-se cautela (ver "Reações adversas a medicamentos").
Varfarina: os efeitos do alisquireno sobre a farmacocinética da varfarina não foram avaliados em estudos clínicos bem-controlados.