CARACTERISTICAS FARMACOLÓGICAS ITRACONAZOL CÁPSULAS
O itraconazol é um derivado tríazólico sintético, apresenta um amplo espectro de ação
Estudos in vitro demonstraram que o itraconazol inibe a síntese do ergosterol em células1 de fungos patogénicos aos seres humanos. Estes incluem dermatófitos2 (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum), leveduras (Cryptococus neoformans, Pityrosporum spp, Trichosporon spp, Geotrichum spp, Candida SP, incluindo C.albicans, C.glabrata e C.Krusei), Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioide brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonseca spp, cladosporium spp, Blastomyces dematitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillum maenefei e uma variedade de outras leveduras e fungos.
Candida glabrata e Candida tropicalis são geralmente as espécies de Candida menos susceptíveis, sendo que algumas cepas3 isoladas demonstraram resistência inequívoca ao itraconazol in vitro.
Estudos in vitro demonstraram que o itraconazol inibe a síntese do ergosterol em célutas fúngicas4. O ergosterol é um componente vital da membrana celular5 dos fungos. A inibição da sua sintese tem como última consequência um efeito antifúngico.
Propriedades farmacocinéticas
O itraconazol é rapidamente absorvido após a administração oraL Picos de concentração plasmática do farmaco6 inalterado são obtidos 3 a 4 horas após a administração de uma dose oral A eliminação do plasma7 é bifásica, com uma meia-vida terminal de 1 a 1,5 dias. Durante a administração prolongada de itraconazol, o estado de equilíbrio é obtido após 1 a 2 semanas. As concentrações plasmáticas de equilíbrio do itraconazol, obtidas 3 a 4 horas após a sua administração, são de 0,4 mcg/ml (dose única de 100mg) 1,1 mcg/mL (dose única de 200mg) e 2,0mcg/mL (dose 200mg, duas vezes ao dia).
O itraconazol liga-se às proteínas8 plasmáticas numa taxa de 99,8%. As concentraçôes de itraconazol no sangue9 total correspondem a 60% da concentração no plasma7. Os níveis de captação do itraconazol pelos tecidos queratinizados são até quatro veses superiores aos níveis plasmáticos e a eliminaçào do itraconazol está relacionada com a regeneração da epiderme10. Ao contrário dos níveis plasmáticos que se tornam indetectáveis dentro de 7 dias após a interrupção da terapia, na pele11 os níveis terapêuticos persistem de 2 a 4 semanas após o término de um tratamento de 4 semanas. Foram detectados níveis terapêuticos de itraconazol na queratina das unhas12 em aproximadamente 1 semana após o inicio do tratamento. Tais níveis permanecem por, no mínimo, 6 meses após o término de um tratamento de 3 meses.
O itraconaol também se distribui amplamente nos tecidos propensos à infecção13 por fungos. As concentrações encontradas nos pulmões14, rins15, fígados,ossos, estômago16, baço17 e músculos18 são duas a três vezes superiores às concentrações plasmática correspondentes. Os níveis terapêuticos na mucosa19 vaginal persistem por mais 1 dia, após término de um tratamento de três dias de duração, com dose diária de 200 mg, e por mais 3 dias após o término de um trataemnto de um dia, com dose de 200 mg duas vezes ao dia.
O itraconazol é intensamente metabolizado no fígado20, transformando-se em grande número de metabólitos21. Um deles é o hidroxi-itraconazol, que apresenta, in vitro, uma atividade antifúngica comparável do itraconazol. Os níveis deste composto foram determinados por ensaios biológicos e apresentam níveis três vezes maiores que o itraconazol. A excreção fecal da droga inalterada varia entre 3 e 18% da dose administrada.
A excreção renal22 da droga não metabolizada é menor que 003% da dose ingerida. Cerca de 35% da dose administrada é excretada na urina23, sob a forma de metabólitos21, no período de uma semana.
- INDICAÇÕES
O itraconazoI é indicado para candidíase24 vulvovaginal e infecçóes dermatológicas como pitiiríase versicolo, dermatomicoses25, ceratite micótica e candidíase24 oral. Onicomicoses causadas por dermatófitos2 e/ou leveduras.
É utilizada também nos casos de micoses sistêmicas como aspergilose e candidíase24 sistêmicas, criptococose26 (incluindo menigite criptocócica), histoplamose, esporotricose, paracoccidioidomicose, blastomicose e outras micoses sist^^emicas e tropicaias de incidência27 rara.