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Mycobacterium avium
Resistência
O principal mecanismo de resistência é devido à mutação1 gyr-A.
Foi documentado em 1997 resistência adquirida ao levofloxacino:
Streptococcus pneumoniae: <1% na França
Haemophilus influenzae: raro
Devido ao mecanismo de ação, normalmente não há resistência cruzada entre levofloxacino e outras classes de agentes antibacterianos.
Outras informações
Em infecções2 nosocomiais causadas por Pseudomonas aeruginosa pode ser necessária a terapia combinada3.
Propriedades farmacocinéticas
Farmacocinética em adultos normais
Farmacocinética em pacientes com insuficiência renal4
Absorção
O levofloxacino administrado pela via oral é rápida e quase completamente absorvida com pico de concentração plasmática obtido dentro de 1,3 h (Cmáx: 5,2-6,9 μg/mL após doses únicas de 500 mg de levofloxacino). A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 100%. O levofloxacino apresenta uma farmacocinética linear variando entre 150-600 mg. O efeito da absorção do levofloxacino é pouco alterado com a ingestão de alimentos.
Distribuição
Aproximadamente 30-40% de levofloxacino está ligado às proteínas5 séricas. Doses múltiplas de 500 mg de levofloxacino, uma vez ao dia, mostraram acumulação insignificante. Há um modesto, mas previsível acúmulo de levofloxacino após doses de 500 mg, duas vezes ao dia. O estado de equilíbrio “steady state” é atingido em período de 3 dias.
Penetração nos tecidos e fluidos corpóreos
Penetração na mucosa6 brônquica e fluido de revestimento epitelial
As concentrações máximas de levofloxacino na mucosa6 brônquica e no fluido de revestimento epitelial após 500 mg por via oral foram de 8,3 μg/g e 10,8 μg/mL, respectivamente com níveis de penetração na mucosa6 brônquica e fluido de revestimento epitelial sérico de 0,9 a 1,8 e 0,8 a 3 respectivamente.
Estas concentrações foram alcançadas em aproximadamente uma hora após a administração.
Penetração nos tecidos pulmonares
As concentrações máximas de levofloxacino no tecido7 pulmonar após 500 mg por via oral foram de aproximadamente 11,3 μg/g e foram alcançadas entre 4-6 horas após a administração com níveis de penetração no plasma8 do tecido7 pulmonar variando entre 2-5. As concentrações nos pulmões9 consequentemente excederam às do plasma8.
Penetração nos fluidos vesiculares
Nos fluidos de vesículas10 as concentrações máximas de levofloxacino de 4,0 e 6,7 μg/mL, foram alcançadas 2 – 4 horas após a administração, após 3 dias de tratamento com doses de 500 mg, uma ou duas vezes ao dia, respectivamente com uma proporção (fluido vesical11/plasma8) de aproximadamente 1.
Penetração no tecido ósseo12
O levofloxacino apresenta boa penetração no tecido7 cortical e poroso, tanto no fêmur13 proximal14 quanto distal15, com níveis de penetração (osso/plasma8) de 0,1 a 3,0. A penetração no osso é rápida, levando-se aproximadamente 2 horas para alcançar a concentração máxima.
Penetração no fluido cérebro16-espinhal
O levofloxacino apresenta baixa penetração no fluido cérebro16-espinhal.
Penetração no tecido7 prostático
Após administração oral de 500 mg de levofloxacino uma vez ao dia durante três dias, as concentrações médias no tecido7 prostático foram 8,7 μg/g, 8,2 μg/g e 2,0 μg/g respectivamente após 2 horas, 6 horas e 24 horas; a concentração média próstata17/ plasma8 foi 1,84.
Concentração urinária
As concentrações urinárias médias, 8 – 12 horas após a administração de uma dose oral única de 150 mg, 300 mg ou 600 mg de levofloxacino foram de 44 μg/mL, 91 μg/mL e 162 μg/mL, respectivamente.
Metabolismo18
O levofloxacino é metabolizado numa proporção muito pequena, sendo os metabólitos19: a desmetillevofloxacino e N-óxido levofloxacino. Menos de 5% da dose desses metabólitos19 são excretados na urina20. O levofloxacino é estereoquimicamente estável e não sofre inversão quiral.
Eliminação
Após administrações orais, o levofloxacino é eliminado de modo relativamente lento do plasma8 (t1/2: 6-8 h). A excreção é principalmente por via renal21 (> 85% da dose administrada).
Diferenças de sexo
As análises separadas de pacientes do sexo masculino e feminino não mostraram nenhuma diferença clínica relevante na farmacocinética do levofloxacino.
Pacientes idosos
Não há diferenças significativas na cinética22 do levofloxacino entre jovens e pacientes idosos, exceto aquelas diferenças associadas ao clearance de creatinina23.
Pacientes com insuficiência renal4
A farmacocinética do levofloxacino é afetada pela insuficiência renal4. Quando a função renal21 está reduzida, a eliminação renal21 e o clearance são diminuídos, e a meia-vida de eliminação é aumentada.
Complementos
