AÇÃO NOVAMIN

Farmacologia¹ Clínica: administração Intramuscular   NOVAMIN  é rapidamente absorvido e bem tolerado localmente após a administração intramuscular. Em voluntários adultos normais, os picos médios de concentração no soro² são cerca de 12, 16 e 21mcg/ml uma hora após administração intramuscular de 250mg (3,7mg/kg), 375mg (5mg/kg) e 500mg (7,5mg/kg) em doses únicas, respectivamente. Na décima hora após a administração, os níveis séricos são cerca de 0,3mcg/ml, 1,2mcg/ml e 2,1mcg/ml, respectivamente.
Não foram observadas evidências de acúmulo da droga com repetidas doses durante 10 dias, quando administrada de acordo com as doses recomendadas.
Em indivíduos com função renal³ normal, cêrca de 91,9% de uma dose intramuscular é excretada inalterada na urina⁴ nas primeiras 8 horas e 98,2% em 24 horas. As concentrações urinárias médias para 6 horas são de 563mcg/ml após uma dose de 250mg, 697mcg/ml após uma dose de 375mg e 832mcg/ml após uma dose de 500mg.
Estudos com recém-nascidos de pesos variados (menos de 1,5kg, de 1,5 a 2,0kg e mais de 2,0kg) recebendo dose de 7,5mg/kg por via intramuscular, revelaram que, como os demais aminoglicosídeos, os valores de meia-vida sérica tiveram uma correlação inversa com a idade pós-natal e os clearances renais de amicacina. O volume de distribuição indica que a amicacina, como os demais aminoglicosídeos, permanece fundamentalmente no líquido extracelular dos recém-nascidos. Nenhum dos grupos demonstrou acúmulo após 5 dias com doses repetidas a cada 12 horas.

Farmacologia¹ Clínica: administração Intravenosa
Em adultos normais, doses únicas de 500mg (7,5mg/kg) administradas por infusão endovenosa por um período de 30 minutos, resultaram num pico médio de concentração no soro² de 38mcg/ml ao final da infusão e niveis de 24mcg/ml, 18mcg/ml e 0,75mcg/ml aos 30 minutos, 1 hora e 10 horas após a infusão, respectivamente. Oitenta e quatro por cento da dose administrada foi excretada na urina⁴ em 9 horas e 94% em 24 horas.
Não houve acúmulo da droga em adultos normais após infusões repetidas de 7,5mg/kg a cada 12 horas, sendo as mesmas bem toleradas.
A administração de doses únicas de 15mg/kg de amicacina por via intravenosa no período de 30 minutos em voluntários adultos com função renal³ normal resultou em um pico de concentração médio no soro² de 77mcg/ml e níveis de 47mcg/ml e 1mcg/ml em 1 hora e 12 horas, respectivamente, após a infusão .
Um pico de concentração médio de 55mcg/ml após uma infusão de 30 minutos de 15mg/kg é observado em pacientes idosos (clearance de creatinina⁵ médio de 64ml/min), com concentrações séricas de 5,4mcg/ml em 12 horas e 1,3mcg/ml em 24 horas após a infusão. Em estudos de dose múltipla, não houve acúmulo em pacientes com função renal³ normal recebendo doses únicas diárias de 15 a 20mg/kg.

Geral
Estudos de farmacocinética realizados em adultos normais, revelaram que a meia-vida sérica média é ligeiramente superior a 2 horas, com um volume de distribuição aparente total médio de 24 litros, ou seja, aproximadamente 28% do peso corpóreo. A taxa de ligação proteica sérica varia de 0 a 11%. A taxa média do clearance sérico é cêrca de 100ml/min e o clearance renal³ é de 94ml/min em indivíduos com função renal³ normal.
A amicacina é excretada fundamentalmente através da filtração glomerular. Pacientes com alteração da função renal³ ou com pressão de filtração glomerular diminuída excretam a droga muito mais lentamente (efetivamente prolongando a meia-vida sérica).
Assim sendo, os pacientes devem ser avaliados cuidadosamente quanto à sua função renal³ e a posologia deve ser ajustada de acordo com esta. (Vide o esquema posológico sugerido no ítem  Posologia e Administração ).
Após a administração de dose recomendada da droga, são encontrados níveis terapêuticos nos ossos, coração⁶, bexiga⁷, parênquima⁸ pulmonar, além de concentrações significativas na urina⁴, bile⁹, escarro, secreção brônquica e líquidos intersticial¹⁰, pleural e sinovial.
Segundo informações de estudos de dose múltipla, em lactentes¹¹ normais, os níveis de amicacina no LCR são de aproximadamente 10 a 20% das concentrações séricas e podem atingir a 50% quando as meninges¹² estão inflamadas.  NOVAMIN  atravessa a barreira placentária, atingindo concentrações significativas no líquido amniótico¹³. O pico de concentração sérica fetal é de aproximadamente 16% do pico de concentração  sérica materna e os valores da meia-vida sérica materna e fetal são cerca de 2 e 3,7 horas, respectivamente.