POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO NOVAMIN

Deve-se obter o peso do paciente antes do tratamento para se fazer o cálculo¹ da dose correta.  NOVAMIN  pode ser administrado por via intramuscular ou intravenosa. A função renal² deve ser avaliada pela medida da creatinina³ sérica ou pelo cálculo¹ do clearance de creatinina³ endógena. A determinação da uréia⁴ sérica não é tão confiável. Estes exames devem ser repetidos periodicamente durante o tratamento.Sempre que possível devem ser feitas medidas das concentrações séricas de amicacina, na tentativa de assegurar níveis adequados, porém não excessivos da droga. Se possível devem ser feitas determinações das concentrações mínimas e dos picos séricos intermitentemente durante o tratamento, evitando-se concentrações de pico (30 a 90 minutos após a injeção⁵) superiores a 35mcg/ml e concentrações mínimas (um pouco antes da próxima dose) acima de 10mcg/ml. A posologia deve ser ajustada conforme indicado.

Administração Intramuscular e Intravenosa para Pacientes⁶ com Função Renal² Normal

A dose intramuscular ou intravenosa recomendada para adultos e crianças com função renal² normal é de 15mg/kg/dia dividida em 2 ou 3 tomadas em intervalos regulares, ou seja, 7,5mg/kg a cada 12 horas ou 5mg/kg a cada 8 horas. A dose para pacientes⁶ com excesso de peso não deve exceder 1,5g/dia.
Nos prematuros, a dose recomendada é de 7,5mg/kg a cada 12 horas. Recém-nascidos devem receber uma dose de ataque de 10mg/kg seguida de 7,5mg/kg a cada 12 horas.
Crianças e lactentes⁷ com mais de 2 semanas devem receber 7,5mg/kg a cada 12 horas ou 5mg/kg a cada 8 horas.
Alternativamente, em pacientes com função renal² refletida por um clearance de creatinina³  >  50ml/min, uma dose única intravenosa diária de 15mg/kg em adultos ou 20mg/kg em crianças (com mais de 1 mês de vida) pode ser administrada em casos de bacteremia⁸, septicemia⁹, infecções¹⁰ do trato respiratório, infecções¹⁰ complicadas do trato urinário¹¹, infecções¹⁰ intra-abdominais e, empiricamente, em neutropenia¹² febril. Dados sobre o uso da dosagem única diária em pacientes com envolvimento de outros órgãos são limitados.
Deve-se ter cuidado no cálculo¹ das doses. O frasco contendo a solução de 50mg/ml poderá ser ainda mais diluida para proporcionar doses precisas em prematuros de baixo peso. Sempre que possível monitorar os níveis séricos de amicacina, tornando possível os ajustes posológicos necessários para que a concentração da amicacina se mantenha dentro dos níveis terapêuticos. A duração habitual do tratamento é de 7 a 10 dias, sendo que a dose total diária da droga não deve exceder 15 a 20mg/kg/dia, qualquer que seja a via de administração. No caso de infecções¹⁰ resistentes ou complicadas onde o tratamento pode ultrapassar 10 dias, deve-se reavaliar o uso de  NOVAMIN  e, no caso deste ser continuado, monitorar os níveis séricos de amicacina, bem como as funções renal², vestibular¹³ e auditiva.
Com a dosagem recomendada, casos de infecção¹⁴ não complicada causadas por microorganismos sensíveis à amicacina geralmente respondem após 24 a 48 horas. Se não ocorrer melhora clínica em 3 a 5 dias, o tratamento deve ser interrompido e refeitos os testes de sensibilidade aos antibióticos. O fracasso do tratamento pode ser devido à resistência do microorganismo ou à presença de foco séptico, neste caso requerendo drenagem¹⁵ cirúrgica.
Nos casos de infecções¹⁰ não complicadas do trato urinário¹¹ onde estiver indicado o uso de  NOVAMIN , a dose total diária pode ser de 500mg divididas em 2 tomadas (250mg duas vezes ao dia) ou em 1 só tomada, durante 7 a 10 dias.

Administração para Pacientes⁶ com Disfunção Renal²

Nota : Em pacientes com deficiência renal² representada por clearance de creatinina³ < 50ml/min, a administração da dose diária total de amicacina em doses únicas diária não é aconselhável, já que estes pacientes estarão expostos a maiores concentrações mínimas por período prolongado.
Para pacientes⁶ com insuficiência renal¹⁶ que seguem a posologia usual (2 ou 3 vezes por dia), sempre que possível, deve-se monitorar as concentrações séricas de amicacina através de métodos adequados. As doses podem ser ajustadas em pacientes com disfunção renal² quer pela administração das doses mormais a intervalos prolongados, quer pela administração de doses reduzidas a intervalos fixos.
Ambos os métodos baseiam-se nos valores do clearance de creatinina³ ou creatinina³ sérica do paciente uma vez que estes se relacionam com as meias-vidas dos aminoglicosídeos em pacientes com função renal² diminuida. Estes esquemas posológicos devem ser usados de acordo com os exames clínicos e laboratoriais do paciente e devem ser modificados se necessário. Nenhum dos métodos deve ser usado quando o paciente estiver em diálise¹⁷.

Doses Normais em Intervalos Prolongados  

Se não houver possibilidade de se obter o clearance de creatinina³ mas o paciente estiver estabilizado, o intervalo em horas para administração de doses normais, será obtido multiplicando-se o valor da creatinina³ sérica por 9. Assim, um paciente com creatinina³ sérica de 2mg/100ml receberá a dose única recomendada de 7,5mg/kg a cada 18 horas.

Doses Reduzidas a Intervalos Fixos
 
Quando a função estiver alterada e se desejar administrar  NOVAMIN  em intervalos fixos, a dose deverá ser reduzida. A concentração sérica de  NOVAMIN  deve ser medida nestes pacientes para se assegurar uma administração precisa e evitar concentrações excessivas. Se o paciente estiver estabilizado e não dispondo de determinações séricas, utilizam-se os valores de creatinina³ sérica e clearance de creatinina³ como os parâmetros de avaliação da função renal² mais facilmente disponíveis para uso como guia de dosagem.
Iniciar o tratamento com a dose de 7,5mg/kg como dose de ataque, que é a mesma recomendada para pacientes⁶ com função renal² normal calculada acima.
Para se determinar as doses de manutenção administradas a cada 12 horas, deve-se reduzir a dose de ataque proporcionalmente à redução do clearance de creatinina³ do paciente:

Dose de manutenção
a cada 12 horas    =  CC em ml/min x dose de ataque calculada em mg
            CC normal em ml/min
           (CC = clearance de creatinina³)
Uma outra alternativa mais grosseira de se determinar a dose reduzida em intervalos de 12 horas (para pacientes⁶ com valores conhecidos de creatinina³ sérica no estado de equilíbrio ou "steady-state"), é dividir a dose normalmente recomendada pela creatinina³ sérica do paciente.
Os esquemas acima não são recomendações rígidas, mas guias práticos para ajustar a posologia, quando os níveis séricos de amicacina não puderem ser obtidos.

Administração Intravenosa

A solução para uso intravenoso é preparada adicionando-se a dose desejada em 100 ou 200ml de solução estéril, como soro¹⁸ fisiológico¹⁹, soro¹⁸ glicosado a 5% ou outra solução compatível.
Nos adultos a administração é feita durante um período de 30 a 60 minutos. A dose total diária não deve exceder 15mg/kg/dia .
Nos pacientes pediátricos, o volume de líquido infundido dependerá da quantidade tolerada pelo paciente. Deverá ser um volume suficiente para infundir a amicacina por um período de 30 a 60 minutos. Em lactentes⁷ a infusão deverá durar de 1 a 2 horas. A amicacina não deve ser pré-misturada com outras drogas e deve ser administrada separadamente de acordo com a dose e a via de administração recomendadas.

Estabilidade em soluções I.V.  

NOVAMIN  é estável durante 24 horas à temperatura ambiente, nas concentrações de 0,25 e 5,0mg/ml, nas seguintes soluções: soro¹⁸ glicosado a 5%, dextrose²⁰ a 5% e 0,2% de cloreto de sódio, dextrose²⁰ a 5% e 0,45% de cloreto de sódio, soro¹⁸ fisiológico¹⁹ a o,9% e Ringer-lactato²¹.
As soluções acima contendo concentrações de 0,25 e 5,0mg/ml de  NOVAMIN , se conservadas por 60 dias a 4 ^o C e posteriormente 25  ^o  C, tem validade de 24 horas.
Estas soluções nas mesmas concentrações, se congeladas a -15 ^o  C durante 30 dias, descongeladas e posteriormente conservadas a 25 ^o C, tem validade de 24 horas.
Os medicamentos para uso parenteral devem ser examinados previamente à sua administração, para se detectar alterações de coloração ou presença de partículas sempre que o frasco e a solução o permitam.
Os antibióticos aminoglicosídeos não devem ser pré-misturados com outras drogas, qualquer que seja a via de administração, mas sim administrados separadamente.
Devido aos riscos de toxicidade²² dos aminoglicosídeos, não se recomendam "doses fixas" para tratamento, mas doses baseadas no peso corpóreo. É fundamental que o cálculo¹ da posologia se ajuste às necessidades de cada paciente.
NOVAMIN  é apresentado sob a forma de uma solução incolor que não necessita de refrigeração.É estável à temperatura ambiente (15 - 30 ^o  C) até a data de validade indicada no cartucho. A solução pode eventualmente tornar-se amarelo-pálida, o que não indica diminuição de sua potência.